[發(fā)明專利]茵陳蒿中香豆酸及其藥物組合物與其制備方法和應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110467896.4
• 申請日: 2021-04-28
• 公開（公告）號: CN113173905A
• 公開（公告）日: 2021-07-27
• 發(fā)明（設計）人: 陳紀軍;高振;黃曉燕;耿長安;李天澤;馬云保;胡敬;張雪梅
• 申請（專利權）人: 中國科學院昆明植物研究所
• 主分類號: C07D317/46
• 分類號: C07D317/46;C07D307/79;C07D307/80;C07D311/58;C07D311/22;C07C59/74;C07C51/47;A61K31/343;A61K31/36;A61K31/353;A61K31/352;A61K31/192;A61P1/16
• 代理公司: 昆明祥和知識產(chǎn)權代理有限公司 53114
• 代理人: 馬曉青

1.結構式(I)所示的香豆酸類化合物artemicapillasins A-N(1-14)，

2.權利要求1所述的式(I)香豆酸類化合物artemicapillasins A-N(1-14)的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：茵陳蒿的干燥地上部分，粉碎，用90％乙醇冷浸提取兩次，每次3天，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇浸膏，浸膏分散在水中后用乙酸乙酯萃取，隨后濃縮得到乙酸乙酯萃取部分，然后將乙酸乙酯萃取部分進行硅膠柱層析，以丙酮-石油醚(0:100,5:95,10:90,20:80,40:60和100:0)為洗脫劑梯度洗脫得到Fr.A-Fr.F六個流分；流分Fr.D經(jīng)過硅膠柱層析(乙酸乙酯-石油醚，20:80,30:70和40:60)得到三個流分Fr.D1-Fr.D3；流分Fr.D2經(jīng)MCI gel CHP 20P柱層析(水-甲醇，50:50和0:100)得到四個流分Fr.D2-1-Fr.D2-4；Fr.D2-2經(jīng)硅膠柱層析(乙酸乙酯-石油醚，20:80和30:70)后，得到三個流分Fr.D2-2-1-Fr.D2-2-3.流分Fr.D2-2-2經(jīng)過Sephadex LH-20凝膠柱層析(甲醇-氯仿,50:50)后，再經(jīng)半制備HPLC(水-乙腈,60:40)得到化合物6；流分Fr.D2-2-3經(jīng)硅膠柱層析(乙酸乙酯-氯仿，20:80)后，再經(jīng)半制備HPLC(水-乙腈,67:33)得到化合物4,8和10；流分Fr.D2-3經(jīng)硅膠柱層析(丙酮-石油醚，20:80和30:70)后，得到三個流分Fr.D2-3-1-Fr.D2-3-3.流分Fr.D2-3-2經(jīng)硅膠柱層析(乙酸乙酯-石油醚，35:65和40:60)后得到化合物2；流分Fr.D2-3-3-1經(jīng)硅膠柱層析(丙酮-石油醚，20:80和30:70)后，得到兩個流分Fr.D2-3-3-1-Fr.D2-3-3-2.流分Fr.D2-3-3-1經(jīng)過Sephadex LH-20凝膠柱層析(甲醇-氯仿,50:50)后，再經(jīng)半制備HPLC(水-乙腈,50:50)得到化合物7；流分Fr.D2-3-3-2經(jīng)過Sephadex LH-20凝膠柱層析(甲醇-氯仿,50:50)后，再經(jīng)硅膠柱層析(乙酸乙酯-氯仿，10:90和20:80)后，得到化合物9和11；流分Fr.D-3經(jīng)過硅膠柱層析(乙酸乙酯-石油醚，15:85,40:60)得到三個流分Fr.D3-1-Fr.D3-3，流分Fr.D3-1經(jīng)過Sephadex LH-20凝膠柱層析(甲醇-氯仿,50:50)后，再經(jīng)半制備HPLC(水-乙腈,55:45)得到化合物12；流分Fr.D3-2經(jīng)硅膠柱層析(氯仿-石油醚，50:50)后，再經(jīng)半制備HPLC(水-乙腈,55:45)得到化合物1,5,13,15；流分Fr.D3-3經(jīng)硅膠柱層析(乙酸乙酯-氯仿，20:80)后，再經(jīng)半制備HPLC(水-乙腈,47:53)得到化合物3,14。

3.權利要求1所述的式(I)香豆酸類化合物artemicapillasins A-N(1-14)在制備抗肝纖維化藥物中的應用。

4.包括權利要求1所述的式(I)香豆酸類化合物artemicapillasins A-N(1-14)的至少一種和藥學上可接受的載體或賦型劑的藥物組合物。

5.權利要求4所述的藥物組合物在制備抗肝纖維化藥物中的應用。