[發(fā)明專利]茵陳蒿中香豆酸及其藥物組合物與其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110467896.4
• 申請日: 2021-04-28
• 公開（公告）號: CN113173905A
• 公開（公告）日: 2021-07-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳紀軍;高振;黃曉燕;耿長安;李天澤;馬云保;胡敬;張雪梅
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院昆明植物研究所
• 主分類號: C07D317/46
• 分類號: C07D317/46;C07D307/79;C07D307/80;C07D311/58;C07D311/22;C07C59/74;C07C51/47;A61K31/343;A61K31/36;A61K31/353;A61K31/352;A61K31/192;A61P1/16
• 代理公司: 昆明祥和知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 53114
• 代理人: 馬曉青

本發(fā)明提供結(jié)構(gòu)式(I)所示14個新的香豆酸類化合物artemicapillasins A?N(1?14)及其制備方法和應(yīng)用，含化合物artemicapillasins A?N(1?14)的藥物組合物及其應(yīng)用，涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明化合物1?14對人肝星狀細胞(HSC?LX2)具有細胞毒活性，能夠與可藥用載體或賦型劑組成藥物組合物，能夠用于制備抗肝纖維化藥物。

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域。具體地，涉及香豆酸類化合物artemicapillasins A-N(1-14)及其制備方法和應(yīng)用，含香豆酸類化合物artemicapillasins A-N(1-14)的藥物組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

肝纖維化是多數(shù)肝病共同的病理過程，即在各種致病因子作用下肝臟內(nèi)細胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)發(fā)生過度沉積，從而影響肝臟的生理結(jié)構(gòu)和功能，如不及時抑制或逆轉(zhuǎn)，則會加速肝硬化或肝癌的發(fā)生，嚴重影響人體的生存質(zhì)量。目前單一控制病因或中藥保肝是治療肝纖維化的主要方式，臨床上無針對肝纖維化治療的化學(xué)合成藥物。盡管近年來抗纖維化藥物的研發(fā)取得了一定的進展，但一些候選藥物在臨床試驗中難以達到預(yù)期的治療效果或出現(xiàn)副作用。傳統(tǒng)中藥在人類疾病的防治中發(fā)揮著重要作用，從中分離得到的天然產(chǎn)物由于結(jié)構(gòu)多樣、具有多種生物活性等特點為尋找新的抗肝纖維化活性成分或先導(dǎo)化合物提供了豐富的資源。蒿屬植物茵陳蒿(Artemisia capillaris)在古本草書如《神農(nóng)本草經(jīng)》及《本草綱目》等記載：主風(fēng)濕、寒熱、邪氣熱結(jié)、黃膽等。目前現(xiàn)有文獻未見茵陳蒿抗肝纖維化活性成分報道。

茵陳蒿(Artemisia capillaris)隸屬菊科蒿屬植物，為半灌木狀草本，產(chǎn)遼寧、河北、陜西(東部、南部)、山東、江蘇、安徽、浙江、江西、福建、臺灣、河南(東部、南部)、湖北、湖南、廣東、廣西及四川等；生于低海拔地區(qū)河岸、海岸附近的濕潤沙地、路旁及低山坡地區(qū)。該種植物早春二、三月采摘的基生葉，嫩苗與幼葉入藥，中藥稱“因陳”、“茵陳”或“綿茵陳”，主要用于風(fēng)濕、寒熱、邪氣熱結(jié)、黃膽等。在本發(fā)明前期的工作中發(fā)現(xiàn)，前期研究發(fā)現(xiàn)茵陳蒿乙醇提取物具有顯著的HSC-LX2細胞毒活性(濃度為400μg/mL時其抑制率達68.7％)，活性導(dǎo)向分離得到14個新的香豆酸，artemicapillasins A-N(1-14)。迄今為止，現(xiàn)有技術(shù)無化合物1-14的報道，也沒有化合物1-14及其藥物組合物作為抗肝纖維化藥物的報道。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的在于提供一類新的具有藥用價值的香豆酸，artemicapillasins A-N(1-14)及其制備方法和應(yīng)用，含化合物1-14的藥物組合物及其應(yīng)用。

為了實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案：

結(jié)構(gòu)式(I)所示的香豆酸類化合物artemicapillasins A-N(1-14)，