[發明專利]一種個體化腫瘤治療性疫苗及其制備方法

在審

• 申請號: 202110466511.2
• 申請日: 2021-04-28
• 公開（公告）號: CN113181351A
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: 王蒲
• 申請（專利權）人: 廣州賽佰澳生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61K39/39;A61P35/00;C07K14/74
• 代理公司: 北京象合知識產權代理事務所(普通合伙) 11893
• 代理人: 封明艷;鄭慧娟

1.一種個體化腫瘤治療性組合物的制備方法，包括

(1)獲得一組腫瘤新抗原肽，其中所述一組腫瘤新抗原肽包括15-35條多肽序列，并且每條所述腫瘤新抗原肽均為長度8-35個氨基酸的MHC I和MHC II限制性多肽；

(2)將步驟(1)中的一組腫瘤新抗原肽與佐劑共同制備組合物，所述佐劑包括Poly IC、Poly LC和STING激動劑。

2.根據權利要求1所述一種個體化腫瘤治療性組合物的制備方法，其中步驟(1)中所述腫瘤新抗原肽來自腫瘤組織中發生變異、且能與受試者個體MHC I或MHC II分子結合的多肽片段。

3.根據權利要求1所述一種個體化腫瘤治療性組合物的制備方法，其中步驟(1)包括：

a.對腫瘤組織和正常組織進行高通量測序，對測序結果進行分析獲得腫瘤基因突變產生的多肽片段；

b、確定受試者個體的MHC I和MCH II分子，

c、通過生物信息學分析獲得一組能與受試者個體MHC I或MHC II分子結合的多肽片段作為腫瘤新抗原肽，

d、合成步驟c獲得的一組腫瘤新抗原肽。

4.如權利要求3所述一種個體化腫瘤治療性組合物的制備方法，其中步驟d中對所述一組腫瘤新抗原肽中的每條肽分別進行化學合成，然后混合；所述化學合成方法包括固相合成法、液相合成法、固相-液相合成法，合成策略包括C-端合成法、N-端合成法、分段合成法等。

5.如權利要求1-4中任一項所述個體化腫瘤治療性組合物的制備方法獲得的組合物。

6.一種個體化腫瘤治療性組合物，其包括

(1)一組腫瘤新抗原肽，其由15-35條、長度為8-35個氨基酸的受試者MHC I限制性或MHC II限制性腫瘤抗原多肽組成；

(2)佐劑，其由Poly IC、Poly LC和STING激動劑組成；

(3)溶劑；

以及

(4)可選的，藥學上可接受的助劑或輔料。

7.根據權利要求6所述一種個體化腫瘤治療性組合物，其特征在于所述STING激動劑選自由c-AMP-GMP(cGAMP)、c-di-GMP、c-di-AMP、c-GMP-IMP、c-di-IMP-c-AMP-GMP組成的組。

8.根據權利要求6所述一種個體化腫瘤治療性組合物，其特征在于所述溶劑為等滲水性溶劑，包括生理鹽水、PBS緩沖液、檸檬酸緩沖液等；所述藥學上可接受的助劑或輔料優選DMSO。

9.根據權利要求6所述一種個體化腫瘤治療性組合物，其中一組腫瘤新抗原肽中每條肽濃度為200-800μg/mL，佐劑Poly IC、Poly LC和STING激動劑的濃度分別為1-3mg/mL、1-3mg/mL、50-200μg/mL。

10.權利要求5-9中任一所述組合物在制備治療個體化腫瘤治療藥物或疫苗中的用途，優選所述腫瘤包括但不限于結腸癌、胃癌、卵巢癌、肝癌、宮頸癌、黑色素瘤、胃腸道腫瘤、乳腺癌、宮頸癌、胰腺癌、肺癌、淋巴癌者等。