[發明專利]暗綠蒿素A-P及其藥物組合物與其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110461377.7
• 申請日: 2021-04-27
• 公開（公告）號: CN113185562B
• 公開（公告）日: 2023-09-19
• 發明（設計）人: 陳紀軍;蘇麗花;馬云保;耿長安;李天澤;黃曉燕;胡敬;張雪梅
• 申請（專利權）人: 中國科學院昆明植物研究所
• 主分類號: C07H17/04
• 分類號: C07H17/04;C07H1/08;C07D493/10;C07D307/93;C07D303/48;C07C35/34;C07C29/76;C07C29/86;A61K31/7048;A61K31/365;A61K31/4025;A61K31/336;A61K31/047
• 代理公司: 昆明祥和知識產權代理有限公司 53114
• 代理人: 馬曉青

1.如下結構式所示的化合物暗綠蒿素A-E(化合物1-5)、暗綠蒿素G(化合物7)，

2.權利要求1所述的結構式所示的化合物1-5、7的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：取暗綠蒿干燥地上部分粉碎，用10倍量的90％乙醇冷浸提取兩次，合并乙醇提取液并減壓濃縮至無醇味，得到乙醇提取物，將提取物分散于水中，用乙酸乙酯萃取3次，得到乙酸乙酯萃取部分，乙酸乙酯萃取部分經硅膠柱層析，用丙酮-石油醚體積比為10:90,30:70,50:50,以及丙酮進行梯度洗脫得到4個流分Fr.1-Fr.4；Fr.1經硅膠柱層析，乙酸乙酯-石油醚2:98至30:70,v/v得到4個組分Fr.1-1-Fr.1-4；Fr.1-3經中壓MCI?CHP?20P柱層析，用水-甲醇50:50,30:70,10:90,0:100梯度洗脫，得到4個流分Fr.1-3-1-Fr.1-3-4；Fr.1-3-3經乙酸乙酯-石油醚3:97至5:95,v/v硅膠柱層析，得到4個組分Fr.1-3-3-1～Fr.1-3-3-4；Fr.1-3-3-3經甲醇-氯仿50:50Sephadex?LH-20凝膠柱層析，再通過制備HPLC，水-乙腈38:62純化得到化合物2,3,4和5；Fr.2經硅膠柱層析，乙酸乙酯-石油醚10:90,20:80,40:60,100:0,v/v得到4個組分Fr.2-1～Fr.2-4；Fr.2-2經中壓MCI?CHP?20P柱層析，用水-甲醇50:50,30:70,10:90,0:100梯度洗脫，得到4個流分Fr.2-2-1～Fr.2-2-4；Fr.2-2-2經硅膠柱層析，乙酸乙酯-石油醚20:80至50:50得到4個流分Fr.2-2-2-1～Fr.2-2-2-4；Fr.2-2-2-3經硅膠柱層析，丙酮-石油醚20:80,v/v得到化合物7；Fr.4經硅膠柱層析，甲醇-氯仿,5:95,10:90,20:80,30:70,40:60,v/v得到5個組分Fr.4-1-Fr.4-5；Fr.4-2經中壓MCI?CHP?20P柱層析，用水-甲醇90:10,70:30,50:50,0:100梯度洗脫，得到4個流分Fr.4-2-1～Fr.4-2-4；Fr.4-2-2經重結晶，甲醇-氯仿50:50得到化合物1。

3.權利要求1所述的結構式所示的化合物1-5、7在制備抗肝癌藥物中的應用。

4.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括權利要求1所述的結構式所示的化合物1-5、7的至少一種和藥學上可接受的載體。

5.權利要求4所述的藥物組合物在制備抗肝癌藥物中的應用。