[發(fā)明專利]谷胱甘肽刺激誘導聚集型復合金納米顆粒及其制備

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110459813.7
• 申請日: 2021-04-27
• 公開（公告）號: CN113134084B
• 公開（公告）日: 2022-12-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張磊;莊偉;江志濤;施雯雯;沈晶晶;范曲立;黃維
• 申請（專利權(quán)）人: 南京郵電大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/60;A61K47/69;A61K49/22;A61P35/00;B82Y5/00
• 代理公司: 南京正聯(lián)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32243
• 代理人: 王素琴

1.一種谷胱甘肽刺激誘導聚集型復合金納米顆粒，其特征在于，該復合納米顆粒Au@PDA-ss-PEGm內(nèi)部為金納米顆粒，金納米顆粒外部包覆有聚多巴胺涂層，在聚多巴胺涂層外部接枝有甲氧基封端胱胺化氨基聚乙二醇；

復合納米顆粒Au@PDA-ss-PEGm在進入腫瘤細胞后，在谷胱甘肽的還原下會使得聚乙二醇包覆層中雙硫鍵被還原為巰基進而脫去該包覆層，顆粒聚集形成聚集體，金納米顆粒原先處于可見光區(qū)域的表面等離子共振峰會紅移至近紅外光區(qū)域，在近紅外區(qū)出現(xiàn)光吸收帶；

金納米顆粒的粒徑為20-40 nm，聚多巴胺包覆層的厚度在6-10 nm。

2.如權(quán)利要求1所述的谷胱甘肽刺激誘導聚集型復合金納米顆粒的制備方法，其特征在于，具體包括如下步驟：

（1）活化甲氧基封端羧基聚乙二醇的羧基端：按摩爾比配制EDC、NHS和甲氧基封端羧基聚乙二醇mPEG-COOH溶液，溶劑為DMF，將上述溶液混合后放入恒溫磁力攪拌機中按條件進行攪拌反應；

（2）偶聯(lián)胱胺二鹽酸：向步驟（1）所得混合溶液中按摩爾比加入胱胺二鹽酸Cys，并加入40 μL三乙胺，放入恒溫磁力攪拌機中按條件進行攪拌反應；

（3）提純得到白色絮狀目標產(chǎn)物甲氧基封端胱胺化氨基聚乙二醇mPEG-CONH-ss-NH₂，進行冷凍干燥處理備用；

（4）采用種子介導生成法制備尺寸為20-40 nm的金納米顆粒：在三口瓶中加入50 mL檸檬酸鈉水溶液，加熱至100℃后加入0.34 mL氯金酸水溶液，生成粒徑大小為6-10 nm的金顆粒種子后，將溫度降至90 ℃；

（5）向步驟（4）所得溶液中立即加入0.34 mL檸檬酸鈉水溶液與0.34 mL氯金酸水溶液，該過程重復三次后得到尺寸為20-40 nm的金納米顆粒水溶液，離心提純，于4 ℃保存；

（6）配制多巴胺水溶液，向多巴胺水溶液中加入步驟（5）中所制備的金納米顆粒水溶液，調(diào)節(jié) pH為8.5，超聲，離心提純，得到Au@PDA納米顆粒膠體水溶液；

（7）取0.1 g mPEG-CONH-ss-NH₂配制5 mL的水溶液，向其中加入5 mL步驟（6）制備的Au@PDA納米顆粒膠體水溶液，調(diào)節(jié)pH為8.5，放入恒溫磁力攪拌機上進行反應，反應結(jié)束后離心提純，得到谷胱甘肽刺激誘導聚集型金納米顆粒Au@PDA-ss-PEGm NPs。

3.如權(quán)利要求2所述的谷胱甘肽刺激誘導聚集型復合金納米顆粒的制備方法，其特征在于，步驟（2）中，EDC、NHS、mPEG-COOH 和Cys 的摩爾比為 4 : 6 : 1 : 5。

4.如權(quán)利要求2所述的谷胱甘肽刺激誘導聚集型復合金納米顆粒的制備方法，其特征在于，步驟（1）和（2）中進行攪拌反應時需在避光環(huán)境下進行，并需鼓氮除氧，步驟（1）中攪拌反應時間為6-8小時，步驟（2）中攪拌反應時間為10-14小時。

5.如權(quán)利要求2所述的谷胱甘肽刺激誘導聚集型復合金納米顆粒的制備方法，其特征在于，步驟（4）中檸檬酸鈉水溶液濃度為2.2 mM，氯金酸水溶液濃度為25 mM。

6.如權(quán)利要求2所述的谷胱甘肽刺激誘導聚集型復合金納米顆粒的制備方法，其特征在于，步驟（5）中檸檬酸鈉水溶液濃度為60 mM，氯金酸水溶液濃度為25 mM。