[發明專利]一種連續流制備對甲砜基苯甲醛的方法

在審

• 申請號: 202110459106.8
• 申請日: 2021-04-27
• 公開（公告）號: CN113149875A
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發明（設計）人: 陳鵬;黃紅波;郭付俊;王宏亮;錢躍;靜桂蘭;馬超勝;劉明明;李凡;曾靜
• 申請（專利權）人: 浙江嘉福新材料科技有限公司
• 主分類號: C07C315/04
• 分類號: C07C315/04;C07C317/24;C07C315/06
• 代理公司: 嘉興啟帆專利代理事務所(普通合伙) 33253
• 代理人: 王家蕾

本發明公布了一種連續流制備對甲砜基苯甲醛的方法，本方法是以熔融的對甲砜基甲苯、液溴為原料，將原料連續輸送到六釜串聯的反應器中反應得到對甲砜基二溴甲苯；對甲砜基二溴甲苯依次經過水解、分離、純化等步驟得到高純度的對甲砜基苯甲醛。本方法具有安全性高、對環境污染小、操作簡單、自動化程度高等優點，且制得的產品純度可達到99％以上，本方法具有良好的應用價值和工業化前景。

技術領域

本發明涉及化學制藥技術領域，具體涉及一種連續流制備對甲砜基苯甲醛的方法。

背景技術

對甲砜基苯甲醛是氟苯尼考等的重要醫藥中間體，氟苯尼考是一種新的獸醫專用氯霉素類廣譜抗菌藥，20世紀90年代先后在日本、法國、英國等國家批準上市，我國也已經批準了該藥的上市。另外，對甲砜基苯甲醛也可作為人用抗生素及農藥的重要中間體。

現有技術中，可用甲砜甲苯為原料制備對甲砜基苯甲醛，如中國專利CN102827041B公開了一種對甲諷基苯甲醛的制備方法，是以甲砜甲苯與溴在高溫下發生溴代反應生成對甲砜基二溴甲苯，然后再水解得到對甲砜基苯甲醛的方法。該法為間歇反應，勞動強度大，而且在反應過程中會有大量的溴積累，危險程度高。

中國專利CN110903225A公開了一種對甲礬基苯甲醛的合成方法，是以甲硫醇鈉和對氯苯甲醛為原料，在相轉移催化劑的作用下反應生成對甲巰基苯甲醛，然后再經過過氧乙酸水溶液的氧化的方法制得對甲砜基苯甲醛。此法雖然反應條件溫和，但是甲硫醇鈉有惡臭味，對環境不友好，并且過氧乙酸極不穩定，在使用和儲存的過程中有爆炸風險。

發明內容

本發明目的是針對現有技術存在的缺陷提供一種連續流制備對甲砜基苯甲醛的方法，本發明以熔融的對甲砜基甲苯和液溴為原料，通過多釜串聯的方式合成對甲砜基二溴甲苯，再經過水解、堿洗等步驟得到高純度的對甲砜基苯甲醛，本方法自動化程度高、生產成本低、反應安全。

本發明為實現上述目的，采用如下技術方案：

一種連續流制備對甲砜基苯甲醛的方法，所述方法包括以下步驟：

(1)溴化：將熔融的對甲砜基甲苯打入一級溴化釜，通過一級溴化釜側出口以溢流的方式進入二級溴化釜，再通過二級溴化釜側出口以溢流的方式進入三級溴化釜，再通過三級溴化釜側出口以溢流的方式進入四級溴化釜，再通過四級溴化釜側出口以溢流的方式進入五級溴化釜，再通過五級溴化釜側出口以溢流的方式進入六級溴化釜，然后通過六級溴化釜出料口進入水解釜；液溴由一至六級反應釜中的其中一級或多級反應釜進入，通過液下伸長管，與對甲砜基甲苯接觸、反應，獲得對甲砜基二溴甲苯；

(2)水解：將步驟(1)所得對甲砜基二溴甲苯在水解釜中進行水解，水解溫度為20～100℃，水解時間為0.5～20h；

(3)分離：將步驟(2)水解后的溶液依次進行結晶、離心得到對甲砜基苯甲醛粗品；

(4)純化：將步驟(3)所得對甲砜基苯甲醛粗品加入堿液洗滌，再離心得到對甲砜基苯甲醛精品；所述堿液的溫度為5～100℃。

本發明中，采用連續流制備對甲砜基二溴甲苯的方法，可使液溴與對甲砜基甲苯充分接觸，提高反應速率。對甲砜基二溴甲苯的收率較間歇反應有顯著提高，液溴用量明顯減少，整個反應過程安全、高效。

優選的，所述一至六級反應釜的反應溫度為100～200℃。

優選的，步驟(1)中熔融對甲砜基甲苯的溫度為87～200℃。

優選的，步驟(2)中對甲砜基二溴甲苯與水的質量比為1:1～50。

優選的，步驟(4)中所述的堿液為碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化納中的一種或多種。

優選的，所述堿液的PH值為7～14。

本發明與現有技術相比，具有以下優點及有益效果：