[發明專利]一種軟膠囊及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 202110458355.5
• 申請日: 2021-04-27
• 公開（公告）號: CN113559079B
• 公開（公告）日: 2023-10-20
• 發明（設計）人: 孫琦;張輝;陶琦;楊陽
• 申請（專利權）人: 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司;成都盛迪醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/10;A61K47/26;A61K47/42;A61K31/202;A61K31/232;A61K45/06;A61P9/00;A61P9/10;A61P9/06;A61P9/04;A61P9/14;A61P7/02;A61P3/10
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本公開具體涉及一種軟膠囊及其制備方法和用途。具體而言，公開的軟膠囊其包含ω?3脂肪酸，具體涉及高純度的二十碳五烯酸乙酯。制備該軟膠囊的膠囊殼包含B型明膠以及甘油、山梨醇增塑劑，制備得到的軟膠囊具有良好的穩定性和崩解性能，適合工業化生產且具有較高的臨床應用價值。

技術領域

本公開屬于生物醫藥領域，具體涉及一種二十碳五烯酸軟膠囊及其制備方法和用途。

背景技術

隨著飲食結構的變化以及生活節奏的加快，人們患有心血管疾病的風險正日益加劇。據不完全統計，單獨在美國就有超過七千萬的人患心血管疾病或病癥，包括但不限于高血壓、冠心病、血脂異常、充血性心臟衰竭和中風，嚴重影響了人們的生活質量和生命健康安全。

據有關報道，ω-3脂肪酸酯是治療或預防心血管疾病的有效成分之一，其中起主要作用的包括二十碳五烯酸(EPA)及其衍生物，例如二十碳五烯酸乙酯(EPA-E)。持田公司最早上市的高純度EPA-E軟膠囊商品名為Epadel^TM，用于治療高脂血癥和改善閉塞性動脈硬化癥伴隨的潰瘍、疼痛及冷感，并顯示具有良好的臨床效果。

然而，ω-3脂肪酸酯存在極易被氧化的問題。現有技術中，為了解決這一問題，往往會在膠囊殼中添加化學改性的明膠諸如琥珀酸化/琥珀酰化的明膠用于包囊活性填充成分，但是這種改性明膠在除日本以外的其它市場沒有被批準。Amarin制藥公司開發了一種高純度的穩定的EPA-E組合物，其專利文獻CN102458109A公開了含有選自非改性明膠的成膜材料、選自烷撐二醇、甘油、山梨醇的吸濕性增塑劑以及選自木糖醇、麥芽糖醇和乳糖醇的非吸濕性增塑劑的EPA-E軟膠囊。該軟膠囊雖然一定程度地增加了膠囊的穩定性，但使用輔料較多，工藝較為復雜，增加了工業化大規模制備的成本和難度。

另外，軟膠囊隨著儲存時間的推移，硬化問題也隨之凸顯，同時崩解性能也隨之改變。為解決這些問題，CN1929824B公開了一種包含A型明膠的ω-3脂肪酸軟膠囊，其中A型明膠可以來自豬或者牛，該文獻認為僅通過改變明膠的種類就能夠減慢膠囊的硬化速度同時提高崩解性能，教導了不使用B型明膠，但其并未考慮增塑劑對膠囊崩解性能的影響，同時也未考慮和解決膠囊殼中高純度EPA-E極易被氧化的問題。CN101801416A也公開了一種含有ω-3脂肪酸的無縫膠囊，該膠囊殼含有明膠和增塑劑且不含有界面張力調節劑或凝膠化促進劑，其使用的明膠來源于豬皮，而豬皮明膠大多是A型存在。目前，臨床上亟需一種既具有不易被氧化、也具有較好的崩解性能的ω-3脂肪酸軟膠囊。

發明內容

本公開提供了一種軟膠囊，所述軟膠囊包含裝入膠囊殼中的ω-3脂肪酸和/或其藥學上可接受的酯，優選高純度的二十碳五烯酸和/或其藥學上可接受的酯，更優選二十碳五烯酸乙基酯；所述膠囊殼包含a)選自甘油、山梨醇、丙二醇、聚乙二醇、麥芽糖醇、乳糖醇、赤蘚醇或木糖醇中的一種或多種增塑劑，優選自兩種的組合，更優選組合為甘油和山梨醇；b)B型明膠，優選所述B型明膠來自牛骨。