[發(fā)明專利]去甲澤拉木醛在白癜風(fēng)藥物上的應(yīng)用及其軟膏

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110457683.3
• 申請日: 2021-04-27
• 公開（公告）號: CN112933100B
• 公開（公告）日: 2022-06-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李春英;常毓倩;李舒麗;杜鵬冉;郭森;高天文
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56;A61K36/37;A61K9/06;A61K47/36;A61P17/00;A61P37/02;A61P19/02;A61P17/06;C07J63/00
• 代理公司: 重慶樂泰知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 50221
• 代理人: 張麗楠

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，涉及去甲澤拉木醛在白癜風(fēng)藥物上的應(yīng)用及其軟膏，本發(fā)明確定了雷公藤單體去甲澤拉木醛在治療白癜風(fēng)方面的有效治療作用；藥物中活性成分去甲澤拉木醛通過降低炎性刺激和氧化應(yīng)激下角質(zhì)形成細(xì)胞趨化因子CXCL9/10/16的生成和分泌，抑制CD8⁺T細(xì)胞的皮膚遷移、活化、增殖及分化治療白癜風(fēng)。該藥物可以制作成口服給藥的內(nèi)用型劑型，或非口服給藥的注射劑，或外用劑型，制備的藥物用于治療白癜風(fēng)，該軟膏毒性低、效果好，為今后白癜風(fēng)靶向治療藥物的研發(fā)奠定基礎(chǔ)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及去甲澤拉木醛在白癜風(fēng)藥物上的應(yīng)用及其軟膏。

背景技術(shù)

白癜風(fēng)是以表皮黑素細(xì)胞破壞為特征的色素脫失性常見的慢性、獲得性、自身免疫性皮膚病。其皮損典型的臨床表現(xiàn)為皮膚及黏膜部位邊界清楚的色素脫失斑，皮損可分布全身，通常多分布于口周、眼周、手指、足背等部位，并可出現(xiàn)毛發(fā)的變白。目前本病全球發(fā)病率大約為0.5-1％，其中有報道印度發(fā)病率最高，約為8.8％，其次是墨西哥，約2.6-4％、日本發(fā)病率約0.06％-2.3％。我國國內(nèi)的一項大樣本流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示在2004年陜西地區(qū)白癜風(fēng)患病率約為0.09％。

白癜風(fēng)是一個嚴(yán)重危害心理健康的疾病，特別是深色皮膚的患者更易被人注意。因常發(fā)生在面部和手部等暴露區(qū)域，對患者自尊和自我感受都有重大影響。很多患者擔(dān)心病情的惡化，影響他們的社會生活，并且感到困窘、沮喪。白癜風(fēng)的治療目前主要根據(jù)患者病情的分型和分期不同而采用外用藥物(如糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑等)、系統(tǒng)用藥(如糖皮質(zhì)激素、抗氧化劑等)、光療及手術(shù)治療等，但是由于白癜風(fēng)發(fā)病機制尚不清楚，國際上缺乏針對白癜風(fēng)發(fā)病關(guān)鍵環(huán)節(jié)進行治療的藥物，故盡管目前白癜風(fēng)臨床治療手段眾多，但是治療周期長、療效差、易反復(fù)，并且花費較高、耗費精力，最終療效卻尚難以讓人滿意，故而嚴(yán)重影響患者的身心健康，同時也給患者和社會帶來巨大經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。因此，急需研究出白癜風(fēng)的發(fā)病機制、研發(fā)出療效好的靶向治療藥物。

雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f.)為衛(wèi)矛科藤本植物，具有祛風(fēng)活絡(luò)，破淤止痛等功效，臨床常用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療。雷公藤的化學(xué)成分復(fù)雜，故藥材提取以單一成分為指標(biāo)時，難以保證其質(zhì)量，特別是部分單體如雷公藤紅素和雷公藤甲素存在毒副作用過大、致突變性較強的缺陷，因此限制了雷公藤在臨床上的應(yīng)用。雷公藤中分離到一種分子量為480，分子式為C29H36O6的酚性去甲基三菇化合物，定名為去甲澤拉木醛。已證實去甲澤拉木醛在急性和亞急性毒性實驗中，提示其有較大的值，與目前所知的從雷公藤分離出的單體化合物雷公藤內(nèi)酷醇、雷公藤紅素以及有效部位雷公藤多普相比較，去甲澤拉木醛毒性作用最低。去甲澤拉木醛在大劑量應(yīng)用時，可能的毒性靶器官是腸、肝和骨髓，毒性作用與劑量成正相關(guān)，但給予小鼠應(yīng)用20mg/kg口服時，未出現(xiàn)明顯的毒性副作用。

因此，我們目前急需一種毒性低、效果好的白癜風(fēng)治療藥物。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目是提供去甲澤拉木醛在白癜風(fēng)藥物上的應(yīng)用及其軟膏，制備的藥物用于治療白癜風(fēng)，該軟膏毒性低、效果好，為今后白癜風(fēng)靶向治療藥物的研發(fā)奠定基礎(chǔ)。

本發(fā)明通過以下技術(shù)手段解決上述技術(shù)問題：

去甲澤拉木醛在制備白癜風(fēng)藥物上的應(yīng)用。

進一步，所述去甲澤拉木醛用于降低炎性刺激和氧化應(yīng)激下角質(zhì)形成細(xì)胞趨化因子CXCL9/10/16的生成和分泌。

進一步，所述去甲澤拉木醛用于抑制CD8⁺T細(xì)胞的皮膚遷移、活化、增殖及分化。

進一步，所述去甲澤拉木醛提取自雷公藤。

進一步，所述藥物包含去甲澤拉木醛、藥學(xué)上可以接受的載體和/或賦型劑，按照常規(guī)方法制成經(jīng)口服給藥的內(nèi)用型劑型，或非口服給藥的注射劑，或外用劑型。