[發明專利]一種神經損傷診斷顯像劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202110456737.4
• 申請日: 2021-04-27
• 公開（公告）號: CN113274511B
• 公開（公告）日: 2023-02-03
• 發明（設計）人: 胡碩;周明;朱澤華
• 申請（專利權）人: 中南大學湘雅醫院
• 主分類號: A61K51/08
• 分類號: A61K51/08;C07K7/08;C07K1/107;A61K103/00
• 代理公司: 長沙新裕知識產權代理有限公司 43210
• 代理人: 劉加

本發明所述的神經損傷診斷顯像劑，屬于核醫學分子影像技術領域，其以多肽NP41為底物，通過與鰲合基團NOTA進行共價連接合成放射性前體化合物，再通過與⁶⁸Ga放射性標記合成一種新的放射性顯像劑⁶⁸Ga?NOTA?NP41。本發明得到的⁶⁸Ga?NOTA?NP41顯像劑能夠在活體水平特異性對神經細胞外基質蛋白進行特異性顯像來實現對機體神經損傷病灶的定位。應用后靈敏性高、特異性強，穩定性好，靶器官顯影明顯，準確度高，不易出現假陽性。

技術領域

本發明涉及核醫學顯像技術領域，具體涉及一種神經損傷診斷顯像劑及其制備方法。

背景技術

神經損傷一般是指周圍神經干及分支由于受到外界直接或間接力量作用(例如碰撞、擠壓、電擊等)等而導致神經支配區域出現感覺障礙、運動障礙以及營養障礙的現象，常合并出血、骨折、軟組織損傷等。由于臨床解剖過程相對復雜，且基于神經系統自身特性等原因，導致神經損傷類疾病恢復期長、預后效果常不理想，后遺癥遺留率高。因此，如何對神經損傷進行高特異性、高靈敏度和高精確度的檢測具有極為重要的臨床意義。而現有技術中尚沒有精確度高且行之有效的檢測方法。

公開號為US20170044590A1的美國專利公開了一種神經退行性疾病的檢測和治療方法，其通過測定受試者樣品中溶菌酶和/或組織蛋白酶s，當溶菌酶和/或組織蛋白酶s增加，顯示神經變性的可能性增加。而公開號為US09545208B2的美國專利公開了一種檢測可逆神經損傷的方法，其利用所引發或監測的神經反應的波形函數的積分來提供對來自神經的檢測信號的強度的指示，從而指示神經的相對健康和完整性。公開號為US20160166164A1的美國專利公開了一種檢測神經損傷的方法，其測量電路記錄在感測電極上感測到的神經復合動作電位信號。其隨著時間的流向神經施加控制刺激，并測量誘發的神經反應，隨時間監視所測量的神經反應的診斷參數，以便檢測診斷參數的變化，如果診斷參數隨時間發生變化，則輸出指示已發生神經損傷。這些公開的文件均對神經損傷的檢測進行了大量的研究，然而其檢測的準確度和便捷度，以及應用于臨床的可行性仍然有待考究。

核醫學分子影像是目前靈敏度和分辨率最高的檢測手段之一。核醫學分子探針通過對特定的靶點的配體進行反射性標記制備出對特定靶點具體高選擇性和高靈敏度的探針。由于放射性核素的穿透力遠遠優于熒光、超聲等，可以實現在活體水平進行無創性實時成像，并且可以進行定量分析，目前已經廣泛應用于神經系統疾病、心血管疾病和腫瘤等。正電子發射計算機斷層顯像(PET/CT)顯像技術代表核醫學最先進的顯像技術，它通過實現CT解剖成像和PET功能成像的完美融合，能夠更早期、更靈敏、更準確的提供病灶信息，具有顯著優勢。而現有技術中常見的應用于其它疾病檢測的分子顯像劑并不能直接應用于神經損傷的檢測，因此，開發一種應用于神經損傷的PET顯像劑具有一定的緊迫性和必要性。

發明內容

本發明所解決的技術問題在于提供一種神經損傷診斷顯像劑及其制備方法，實現以神經密度為靶點對神經損傷的活體顯像。

本發明所解決的技術問題采用以下技術方案來實現：

一種神經損傷診斷顯像劑，具有如下式(Ⅰ)所示的結構：

本發明還涉及所述神經損傷診斷顯像劑的制備方法，包括如下步驟：

1)將前體化合物NOTA-NP41與0.25M的NaOAc溶液混合均勻并置于反應管中；

2)用HCl溶液將⁶⁸GaCl₃淋洗至所述反應管中進行反應，反應結束后加入去離子水淬滅反應；

3)將反應管中溶液通過C18 Plus柱進行富集；然后依次用乙醇和生理鹽水淋洗C18 Plus柱得到淋洗液，將淋洗液過無菌過濾膜，得到顯像劑注射液⁶⁸Ga-NOTA-NP41。