[發明專利]一種17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物、制備方法及藥物組合物和應用

有效

• 申請號: 202110455169.6
• 申請日: 2021-04-26
• 公開（公告）號: CN113336634B
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發明（設計）人: 許明峰;戴楊帆;田霖丹;朱芹
• 申請（專利權）人: 杭州師范大學
• 主分類號: C07C49/755
• 分類號: C07C49/755;C07C45/78;C07C45/79;A61K31/122;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 杭州杭誠專利事務所有限公司 33109
• 代理人: 尉偉敏;李博

1.一種17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物，其特征在于，所述17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物化學名稱為11,14,16-三羥基-6,12-二甲氧基-17(15→16)-移-5,8,11,13-松香烷四烯-3,7-二酮，結構如下式I所示：

2.如權利要求1所述的17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)以苞花大青的風干枝條為原料，粉碎后有機溶劑浸提，低溫減壓濃縮得到浸膏；

(2)將浸膏和水混合得懸濁液，加入乙酸乙酯萃取，低溫減壓濃縮得到乙酸乙酯萃取相；

(3)采用硅膠柱層析分離乙酸乙酯萃取相，以石油醚-乙酸乙酯作為洗脫劑洗脫，收集石油醚和乙酸乙酯的體積比為0.9～1.1:1時對應的洗脫液，然后經薄層層析分析，合并相似組分得到初組分；

(4)將初組份經制備液相色譜分離，以乙腈和水作為洗脫劑等度洗脫，得到式I所述的17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物；

步驟(1)中有機溶劑為體積分數≥80％的乙醇；

步驟(3)中石油醚-乙酸乙酯為梯度洗脫，石油醚和乙酸乙酯體積比依次為9.9～10.1:1、4.9～5.1:1、2.9～3.1:1、0.9～1.1:1、0.9～1.1:3、0.9～1.1:5和0.9～1.1:10；

步驟(4)中乙腈和水的體積比為44～46:56～54；

步驟(1)和步驟(2)中所述低溫減壓濃縮的溫度為40～50℃。

3.根據權利要求2所述的17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中有機溶劑加入量以苞花大青枝條質量計為10～20mL/g。

4.根據權利要求3所述的17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物的制備方法，其特征在于，浸提溫度為65～75℃浸提，浸提2～3次，每次4～6小時。

5.根據權利要求2所述的17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物的制備方法，其特征在于，低溫減壓濃縮的真空度為0.07～0.09MPa。

6.根據權利要求2所述的17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物的制備方法，其特征在于，步驟(2)中浸膏和水的質量比為1:1～3，乙酸乙酯與懸濁液體積比0.6～1:1，萃取2～4次。

7.如權利要求1所述的17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物在制備抗腫瘤藥物上的應用，特征在于，所述腫瘤對應的腫瘤細胞至少為人肺癌細胞A549細胞和人原髓細胞白血病細胞HL-60細胞中的一種。