[發明專利]一種17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物、制備方法及藥物組合物和應用

有效

• 申請號: 202110455169.6
• 申請日: 2021-04-26
• 公開（公告）號: CN113336634B
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發明（設計）人: 許明峰;戴楊帆;田霖丹;朱芹
• 申請（專利權）人: 杭州師范大學
• 主分類號: C07C49/755
• 分類號: C07C49/755;C07C45/78;C07C45/79;A61K31/122;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 杭州杭誠專利事務所有限公司 33109
• 代理人: 尉偉敏;李博

本發明涉及抗腫瘤化合物技術領域，一種從苞花大青中提取得到的具有抗腫瘤作用的17(15→16)?移?松香烷型二萜化合物、制備方法及藥物組合物和應用，該17(15→16)?移?松香烷型二萜化合物從苞花大青枝條中提取得到的天然抗腫瘤化合物，具有抑制腫瘤細胞的生物活性，尤其是對人原髓細胞白血病細胞HL?60細胞抑制作用明顯，在制備抗腫瘤藥物上具有非常大的應用前景，對提升苞花大青的醫學和經濟價值具有重要作用。

技術領域

本發明涉及抗腫瘤化合物技術領域，具體涉及一種具有抗腫瘤作用的17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物、制備方法及藥物組合物和應用。

背景技術

苞花大青為灌木或小喬木，高3～4米，少數可達10米，為馬鞭草科大青屬植物，該屬我國有40種，大部分分布于華南、西南地區，其中可供藥用的有23種。從歷代本草記載及民間治病的經驗看，該屬多種植物具清熱解毒、祛風除濕、活血散瘀、消炎鎮痛等功效，常用于治療癰疽、疔瘡、感冒高熱、風濕性關節炎、跌打損傷等疾病。目前對苞花大青的化學成分的研究還未見報道，將苞花大青及其提取成分應用于抗腫瘤的研究也未見報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種從苞花大青中提取得到的具有抗腫瘤作用的17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物，對人肺癌細胞和人原髓細胞白血病細胞具有抑制作用；

本發明其他目的為提供上述17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物的制備方法；提供含有上述17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物、及其藥學上可接受的鹽、立體異構體、水合物、溶劑化物或前藥的藥物組合物；提供17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物或其藥物組合物在制備抗腫瘤藥物上的應用。

本發明提供如下的技術方案：

一種17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物，所述17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物化學名稱為11,14,16-三羥基-6,12-二甲氧基-17(15→16)-移-5,8,11,13-松香烷四烯-3,7-二酮，結構如下式I所示：

本發明的17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物，即11,14,16-三羥基-6,12-二甲氧基-17(15→16)-移-5,8,11,13-松香烷四烯-3,7-二酮從苞花大青中提取，為松香烷型二萜化合物Bracteatum B，對多種腫瘤細胞具有抑制作用，如人肺癌細胞A549細胞和人原髓細胞白血病細胞HL-60，其中對人原髓細胞白血病細胞HL-60的抑制作用更為顯著。

上述具有抗腫瘤作用的17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物的制備方法，包含步驟：

(1)以苞花大青的風干枝條為原料，粉碎后有機溶劑浸提，低溫減壓濃縮得到浸膏；

(2)將浸膏和水混合得懸濁液，加入乙酸乙酯萃取，低溫減壓濃縮得到乙酸乙酯萃取相；

(3)采用硅膠柱層析分離乙酸乙酯萃取相，以石油醚-乙酸乙酯作為洗脫劑洗脫，收集石油醚和乙酸乙酯的體積比為0.9～1.1:1時對應的洗脫液，然后經薄層層析分析，合并相似組分得到初組分；

(4)將初組份經制備液相色譜分離，以乙腈和水作為洗脫劑等度洗脫，得到式I所述的具有抗腫瘤作用的17(15→16)-移-松香烷型二萜化合物。

作為本發明方法的優選，步驟(1)中有機溶劑為體積分數≥80％的乙醇，加入量以苞花大青枝條質量計為10～20mL/g；浸提溫度為65～75℃浸提，浸提2～3次，每次4～6h。

作為本發明方法的優選，低溫減壓濃縮的溫度為40～50℃，真空度為0.07～0.09MPa。

作為本發明方法的優選，步驟(2)中浸膏和水的質量比為1:1～3，乙酸乙酯與懸濁液體積比0.6～1:1，萃取2～4次。