[發(fā)明專利]一種特異性結(jié)合TIMP1蛋白的核酸適配體及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110452007.7
• 申請日: 2021-04-25
• 公開（公告）號: CN113122544A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 高俊順;高俊莉;李學(xué)明
• 申請（專利權(quán)）人: 杭州廣科安德生物科技有限公司
• 主分類號: C12N15/115
• 分類號: C12N15/115;G01N33/574
• 代理公司: 北京知果之信知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11541
• 代理人: 卜榮麗;李志剛

本發(fā)明公開了一種特異性結(jié)合TIMP1蛋白的核酸適配體及其應(yīng)用，所述核酸適配體序列包含以下四種核苷酸序列中的至少一種：A、如SEQ ID No.1－8所示的DNA序列；B、與SEQ ID No.1－8所示DNA序列具有60％以上同源性的DNA序列；C、與SEQ ID No.1－8所示DNA序列雜交的DNA序列；D、由SEQ ID No.1－8所示DNA序列轉(zhuǎn)錄的RNA序列；其中，上述四種核苷酸序列均能夠特異性結(jié)合TIMP1蛋白；本發(fā)明還公開了一種核酸適配體衍生物；本發(fā)明還公開了上述核酸適配體或核酸適配體衍生物的應(yīng)用。本發(fā)明的核酸適配體能與TIMP1蛋白特異性結(jié)合，具有分子量小、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、易于合成、生產(chǎn)時間短、成本低、易于保存和標(biāo)記、無批次間差異等優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種特異性結(jié)合TIMP1蛋白的核酸適配體及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

TIMP1蛋白是一種糖蛋白，可以從生物的多種組織中表達(dá)出來。該蛋白是基質(zhì)金屬蛋白酶的抑制酶。TIMP-1主要分泌細(xì)胞為多種結(jié)締組織細(xì)胞，被認(rèn)為是組織中MMPs活性的主要調(diào)節(jié)者，它可以和MMPs家族成員以共價鍵方式形成1：1的復(fù)合物，從而發(fā)揮其抑制作用。兩者共同維護(hù)細(xì)胞外基質(zhì)穩(wěn)態(tài)。目前，多項研究表明TIMP1蛋白與結(jié)直腸癌、肺癌、胰腺癌等多種癌癥和腫瘤的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)，因此，TIMP1蛋白能夠作為相關(guān)腫瘤和癌癥的診斷標(biāo)志物和腫瘤治療藥物的靶點(diǎn)。

核酸適配體是一種類似于與抗體的、能夠特異性識別特定靶標(biāo)的單鏈DNA或RNA序列，一般通過SELEX技術(shù)獲得。已被廣泛應(yīng)用于多種類型靶標(biāo)的識別、檢測以及治療藥物。

TIMP1核酸適配體可以用于開發(fā)多種類型的檢測試劑盒和腫瘤治療藥物。

針對TIMP1的核酸適配體的序列信息目前還沒有報道，因此本領(lǐng)域?qū)εcTIMP1有高親和力的核酸適配體存在需求。

發(fā)明內(nèi)容

本申請的主要目的在于提供一種特異性結(jié)合TIMP1蛋白的核酸適配體及其應(yīng)用。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

基于背景技術(shù)存在的技術(shù)問題，本發(fā)明提出了一種特異性結(jié)TIMP1的核酸適配體及其應(yīng)用，本發(fā)明的核酸適配體對TIMP1具有高度特異性，且分子量小，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，易于保存、易于標(biāo)記。

本發(fā)明提出的一種特異性結(jié)合TIMP1蛋白的核酸適配體，所述核酸適配體序列包含以下核苷酸序列中的至少一種：

A、如SEQ ID No.1-8所示的任一DNA序列，其中：

SEQ ID No.1序列為：

5’-GAACGACACCATACACTGCCAGTGAGACGAGATGAA-3’；

SEQ ID No.2序列為：

5’-CACGCACGCTACAGATTCCAACGTATTAATACGTGC-3’；

SEQ ID No.3序列為：

5’-CGAGTGACACAAGTCGATAAAATCGCATCTAACTGT-3’；

SEQ ID No.4序列為：

5’-TCACAACACATCGTGTTCCTGTTCAGTCATATCTCAAG-3’；

SEQ ID No.5序列為：

5’-ACCAAACCTCTCCTATGATTCATCGAGTCACGTGT-3’；

SEQ ID No.6序列為：

5’-TTCACTCACATGGCACATCACACGACTCTCACTTTT-3’；