[發明專利]一種特異性結合TIMP1蛋白的核酸適配體及其應用

在審

• 申請號: 202110452007.7
• 申請日: 2021-04-25
• 公開（公告）號: CN113122544A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 高俊順;高俊莉;李學明
• 申請（專利權）人: 杭州廣科安德生物科技有限公司
• 主分類號: C12N15/115
• 分類號: C12N15/115;G01N33/574
• 代理公司: 北京知果之信知識產權代理有限公司 11541
• 代理人: 卜榮麗;李志剛

1.一種特異性結合TIMP1蛋白的核酸適配體，其特征在于，所述核酸適配體序列包含以下四種核苷酸序列中的至少一種：

A、如SEQ ID No.1－8所示的任一DNA序列，其中：

SEQ ID No.1序列為：

5’－GAACGACACCATACACTGCCAGTGAGACGAGATGAA－3’；

SEQ ID No.2序列為：

5’－CACGCACGCTACAGATTCCAACGTATTAATACGTGC－3’；

SEQ ID No.3序列為：

5’－CGAGTGACACAAGTCGATAAAATCGCATCTAACTGT－3’；

SEQ ID No.4序列為：

5’－TCACAACACATCGTGTTCCTGTTCAGTCATATCTCAAG－3’；

SEQ ID No.5序列為：

5’－ACCAAACCTCTCCTATGATTCATCGAGTCACGTGT－3’；

SEQ ID No.6序列為：

5’－TTCACTCACATGGCACATCACACGACTCTCACTTTT－3’；

SEQ ID No.7序列為：

5’－CCTATGTCTACCTTGCTCTTTCGTTGTCTGCTCACT－3’；

SEQ ID No.8序列為：

5’－GGATATACTTGGCGTGTGTCGATACGAATGTCTCGG－3’；

B、與SEQ ID No.1－8所示的任一DNA序列具有60％以上同源性的DNA序列；

C、與SEQ ID No.1－8所示的任一DNA序列雜交的DNA序列；

D、由SEQ ID No.1－8所示的任一DNA序列轉錄的RNA序列；

其中，上述四種核苷酸序列均能夠特異性結合TIMP1蛋白。

2.根據權利要求1所述的特異性結合TIMP1蛋白的核酸適配體，其特征在于，所述核酸適配體序列被修飾，所述修飾包括磷酸化、甲基化、氨基化、羧基化、醛基化、巰基化、用硫取代氧、用硒取代氧或同位素化。

3.根據權利要求1所述的特異性結合TIMP1蛋白的核酸適配體，其特征在于，所述核酸適配體序列上連接熒光標記物、淬滅基團、疊氮基團、炔基基團、放射性物質、治療性物質、生物素、地高辛、馬來酰亞胺、納米材料、聚乙二醇、小肽、siRNA或酶。

4.一種特異性結合TIMP1蛋白的核酸適配體衍生物，其特征在于，所述核酸適配體衍生物由權利要求1－3任一項中所述核酸適配體序列的骨架衍生出的硫代磷酸酯骨架序列，或者使用核酸變體替換由權利要求1－3任一項中所述核酸適配體序列中的堿基，或者由權利要求1－3任一項所述核酸適配體改造成的肽核酸。

5.一種如權利要求1-3任一項所述核酸適配體或權利要求4所述核酸適配體衍生物在制備抗腫瘤或炎癥藥物中的應用。

6.一種如權利要求1-3任一項所述核酸適配體或權利要求4所述核酸適配體衍生物在純化TIMP1蛋白、TIMP1蛋白的檢測試劑盒、TIMP1蛋白的檢測探針的應用。

7.一種檢測試劑盒，其特征在于，包括權利要求1－3任一項所述核酸適配體或權利要求4所述核酸適配體衍生物。

8.一種檢測探針，其特征在于，包括權利要求1－3任一項所述核酸適配體或權利要求4所述核酸適配體衍生物。