[發明專利]抗肝炎病毒的化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110445647.5
• 申請日: 2021-04-25
• 公開（公告）號: CN112979735B
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發明（設計）人: 鮑甫義;袁仁濤;馬丁來;周明;陸曉冬;楊子峰;馮力;時洪艷;李時悅;葉小新
• 申請（專利權）人: 南京頤媛生物醫學研究院有限公司;國擎生物醫藥（上海）有限公司
• 主分類號: C07H19/207
• 分類號: C07H19/207;C07H1/00;C07H1/06;A61P31/20
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責任公司 32102
• 代理人: 姚姣陽;葉江栩

本發明提供了一種抗肝炎病毒的化合物及其制備方法和應用，該抗肝炎病毒的化合物為6?硫代鳥嘌呤核糖核苷?5'?磷酸二酯，其分子式為C₂₂H₃₄N₅O₁₁PS，結構式為：。本發明的化合物能夠有效抑制肝炎病毒的活性，可以作為替比夫定的替代藥物，解決替比夫定等在抗肝炎病毒方面產生的抗藥性問題，且藥效高、毒性低、價格低廉，為治療肝炎的藥物開發提供了方向。同時，本發明公開的該抗肝炎病毒的化合物的制備方法條件溫和，易于合成，適合于工業生產。

技術領域

本發明涉及一種抗肝炎病毒的化合物及其制備方法和應用，屬于藥物化學技術領域。

背景技術

抗病毒抗腫瘤藥物的研究一直是藥物化學研究的熱點之一，而核苷類化合物具有抗病毒抗腫瘤的生物活性，因其毒副作用小，成功率高、風險性低而受到廣泛關注。迄今，已有70多種核苷藥物廣泛用于治療癌癥、病毒性疾病，一系列活性化合物，如阿巴卡韋(abacavir)、去羥肌苷(didanosine)等用于抗艾滋病病毒(HIV)，恩替卡韋(entecavir)用于抗慢性乙型肝炎病毒(HBV)。其他嘌呤類如氟達拉濱(fludarabine)、克拉屈濱(cladribine)、克羅拉濱(clofarabine)、2’‐脫氧助間型霉素(2’‐deoxycoformycin)(治療毛細管白血病)、卡培他濱(capecitabine)、奈拉濱(nelarabine)等核苷類化合物已經廣泛應用于臨床。

在已有的用于治療病毒性肝炎的藥物中，核苷類藥物也占很大一部分。其中已上市的藥物主要包括拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋、阿德福韋、替諾福韋等，這些藥物在病毒復制過程中競爭性地結合在病毒DNA上，通過抑制逆轉錄酶活性來降低病毒DNA的復制，但是，這些治療乙肝病毒的藥物仍然面臨著許多難題，如耐藥性、藥物靶點不清楚等。仍然需要研究開發藥效高、毒性低、價格便宜的抗乙肝病毒的新藥。

有鑒于此，確有必要提供一種抗肝炎病毒的化合物，以解決上述問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種藥效高、毒性低、價格便宜的抗肝炎病毒的化合物。

為實現上述發明目的，本發明提供了一種抗肝炎病毒的化合物，所述抗肝炎病毒的化合物的分子式為C₂₂H₃₄N₅O₁₁PS，結構式為：。

作為本發明的進一步改進，所述抗肝炎病毒的化合物為黃色固體，易溶于DMF、DMSO、乙腈、水、甲酸和乙酸。

本發明的另一目的在于提供一種上述抗肝炎病毒的化合物在制備預防或治療與肝炎病毒有關的藥物的應用。

作為本發明的進一步改進，所述藥物可制備成藥劑學上的任何一種劑型，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液、注射劑。

本發明的又一目的在于提供一種藥效高、毒性低、價格便宜的抗肝炎病毒的化合物的制備方法。

為實現上述發明目的，本發明提供了一種抗肝炎病毒的化合物的制備方法，包括以下步驟：

步驟一

化合物1和化合物2在3-硝基-1,2,4-三氮唑、二異丙基乙胺、四氫呋喃與雙(2-氧代-3-惡唑烷基)次磷酰氯的參與下反應，得到化合物3；

步驟二

化合物3溶于甲酸水溶液中，經反相柱分離得到化合物4。

作為本發明的進一步改進，所述化合物1的制備方法包括以下步驟：

。

作為本發明的進一步改進，所述化合物2的制備方法包括以下步驟：