[發明專利]一種聯合載藥的納米藥物遞送系統及其制法

在審

• 申請號: 202110442741.5
• 申請日: 2021-04-23
• 公開（公告）號: CN113082218A
• 公開（公告）日: 2021-07-09
• 發明（設計）人: 李葉青;馮冰潔
• 申請（專利權）人: 美健極生物工程技術（廣州）有限公司
• 主分類號: A61K47/52
• 分類號: A61K47/52;A61K47/69;A61K31/704;A61K31/12;A61P35/00
• 代理公司: 廣州高炬知識產權代理有限公司 44376
• 代理人: 薛鵬

本發明公開了一種聯合載藥的納米藥物遞送系統及其制法，其是由加載阿霉素的表面為微弱負電荷的納米粒DOX@HA?DA?BPEI?DMA與加載姜黃素的氮摻雜碳量子點N?CQDs?Cur通過靜電作用組裝構建的納米藥物遞送系統，采用3,4?二羥基苯甲酸DA修飾到HA表面，一步構建出羧基功能化的羥基磷灰石HA，之后分別采用支化聚乙烯亞胺改性的羥基磷灰石HA為阿霉素載體、氮摻雜的碳量子點為姜黃素載體，通過靜電作用組裝成一個聯合載藥的納米藥物遞送系統。與現有技術相比，本發明構建聯合加載阿霉素DOX與姜黃素Cur的納米藥物遞送系統，且聯合加載在同一藥物遞送系統，實現了在無機材料上化療藥物聯合加載的新型載藥系統；實現了化療藥物的聯合遞送，且對pH呈現明顯的響應性，增強了對特定腫瘤細胞的誘導凋亡毒性。

技術領域

本發明涉及納米材料和醫藥技術領域，特別涉及一種聯合載藥的納米藥物遞送系統及其制法。

背景技術

羥基磷灰石(hydroxyapatite，HA)是一種磷酸鈣陶瓷，通常通過表面改性獲得各種性能，比如通過葉酸改性得到葉酸受體靶向的載體。HA作為一種無機材料，要實現特定有機化合物如葉酸的功能化修飾需要合適的偶聯劑，目前，常用的偶聯劑為硅烷偶聯劑，采用具有不同官能團的硅烷如氨丙基三甲氧基硅烷進行修飾，獲得不同類型官能團功能化的HA。但是，要在HA表面實現羧基功能化往往需要更多的反應步驟，無法一步實現。例如中國專利申請號201710066664.1公開了一氧化氮供體型β-欖香烯衍生物及其制備方法和用途，在β-欖香烯結構中引入含有極性基團的呋咱氮氧化物，一方面提高了β-欖香烯衍生物的水溶性；另一方面，呋氮氧化物作為一氧化氮釋放單元可釋放出NO，與β-欖香烯起協同抗腫瘤作用；而且豐富了抗腫瘤藥物β-欖香烯衍生物的分子庫。

在納米藥物遞送系統中，常用脂質體、聚合物納米粒、水凝膠、膠束等傳統劑型作為聯合加載阿霉素(DOX)與姜黃素(Cur)的載體。目前，采用無機材料構建兩種化療藥物的聯合加載載體未見報道的。有鑒于此，本發明公開一種聯合載藥的納米藥物遞送系統，采用3,4-二羥基苯甲酸DA修飾到HA表面，一步構建出羧基功能化的羥基磷灰石HA，之后分別采用支化聚乙烯亞胺改性的羥基磷灰石HA為阿霉素載體、氮摻雜的碳量子點為姜黃素載體，通過靜電作用組裝成一個聯合載藥的納米藥物遞送系統。

發明內容

本發明的目的在于，針對現有技術的上述不足，提供一種聯合載藥的納米藥物遞送系統及其制法，構建聯合加載阿霉素DOX與姜黃素Cur的納米藥物遞送系統，且聯合加載在同一藥物遞送系統，實現了在無機材料上化療藥物聯合加載的新型載藥系統，實現了化療藥物的聯合遞送，且對pH呈現明顯的響應性，增強了對特定腫瘤細胞的誘導凋亡毒性。

本發明為達到上述目的所采用的技術方案是：

一種聯合載藥的納米藥物遞送系統，是由加載阿霉素的表面為微弱負電荷的納米粒DOX@HA-DA-BPEI-DMA與加載姜黃素的氮摻雜碳量子點N-CQDs-Cur通過靜電作用組裝構建的納米藥物遞送系統。

優選地，所述的加載姜黃素的氮摻雜碳量子點N-CQDs-Cur采用如下方法制得，包括以下步驟：

S11：將稱量好的檸檬酸和聚乙烯亞胺按一定比例溶于去離子水中，水熱反應一段時間后加入丙酮進行沉淀，得到氮摻雜碳量子點N-CQDs；

S12:將氮摻雜碳量子點N-CQDs和姜黃素Cur按一定比例加入氫氧化鈉溶液中，攪拌反應一段時間后加入丙酮進行沉淀，之后經洗滌、干燥得到加載姜黃素的氮摻雜碳量子點N-CQDs-Cur。

優選地，所述的步驟S11中，所述檸檬酸和聚乙烯亞胺的質量比為1：0.1-0.5；水熱反應的溫度為150-180℃、時間為3小時以上。

優選地，所述的步驟S12中，所述氮摻雜碳量子點N-CQDs和姜黃素Cur的質量比為20：0.5-1；攪拌反應的溫度為室溫、時間為3小時以上。