[發明專利]一種聯合載藥的納米藥物遞送系統及其制法

在審

• 申請號: 202110442741.5
• 申請日: 2021-04-23
• 公開（公告）號: CN113082218A
• 公開（公告）日: 2021-07-09
• 發明（設計）人: 李葉青;馮冰潔
• 申請（專利權）人: 美健極生物工程技術（廣州）有限公司
• 主分類號: A61K47/52
• 分類號: A61K47/52;A61K47/69;A61K31/704;A61K31/12;A61P35/00
• 代理公司: 廣州高炬知識產權代理有限公司 44376
• 代理人: 薛鵬

1.一種聯合載藥的納米藥物遞送系統，其特征在于，是由加載阿霉素的表面為微弱負電荷的納米粒DOX@HA-DA-BPEI-DMA與加載姜黃素的氮摻雜碳量子點N-CQDs-Cur通過靜電作用組裝構建的納米藥物遞送系統。

2.如權利要求1所述的聯合載藥的納米藥物遞送系統，其特征在于，所述的加載姜黃素的氮摻雜碳量子點N-CQDs-Cur采用如下方法制得，包括以下步驟：

S11：將稱量好的檸檬酸和聚乙烯亞胺按一定比例溶于去離子水中，水熱反應一段時間后加入丙酮進行沉淀，得到氮摻雜碳量子點N-CQDs；

S12:將氮摻雜碳量子點N-CQDs和姜黃素Cur按一定比例加入氫氧化鈉溶液中，攪拌反應一段時間后加入丙酮進行沉淀，之后經洗滌、干燥得到加載姜黃素的氮摻雜碳量子點N-CQDs-Cur。

3.如權利要求2所述的聯合載藥的納米藥物遞送系統，其特征在于，所述的步驟S11中，所述檸檬酸和聚乙烯亞胺的質量比為1：0.1-0.5；水熱反應的溫度為150-180℃、時間為3小時以上。

4.如權利要求2所述的聯合載藥的納米藥物遞送系統，其特征在于，所述的步驟S12中，所述氮摻雜碳量子點N-CQDs和姜黃素Cur的質量比為20：0.5-1；攪拌反應的溫度為室溫、時間為3小時以上。

5.如權利要求1所述的聯合載藥的納米藥物遞送系統，其特征在于，所述的加載阿霉素的表面為微弱負電荷的納米粒DOX@HA-DA-BPEI-DMA采用如下方法制得，包括以下步驟：

S21:將表面為正電荷的納米粒HA-DA-BPEI分散到二甲基亞砜中，加入二甲基馬來酸酐DMA以及催化劑三乙胺和吡啶，劇烈攪拌反應12-24小時后，經二甲基亞砜、乙醇、去離子水依次洗滌沉淀后真空冷凍干燥，得到表面為負電荷的納米粒HA-DA-BPEI-DMA；

S22：將表面為負電荷的納米粒HA-DA-BPEI-DMA分散到阿霉素DOX溶液中，室溫攪拌一段時間，加載完成后，經離心、收集沉淀，得到加載阿霉素的表面為微弱負電荷的納米粒DOX@HA-DA-BPEI-DMA。

6.如權利要求5所述的聯合載藥的納米藥物遞送系統，其特征在于，所述的二甲基馬來酸酐DMA的用量為表面為正電荷的納米粒HA-DA-BPEI的BPEI中伯胺基的1.5-3倍摩爾量；催化劑三乙胺和吡啶的用量為二甲基馬來酸酐DMA的1-2倍摩爾量。

7.如權利要求5所述的聯合載藥的納米藥物遞送系統，其特征在于，所述的表面為正電荷的納米粒HA-DA-BPEI采用如下方法制得，包括以下步驟：

S31:將3,4-二羥基苯甲酸DA與羥基磷灰石HA按一定比例超聲分散到無水乙醇中，室溫攪拌反應1-3小時后，經過離心處理、收集沉淀后真空干燥，得到羧基功能化的羥基磷灰石HA-DA；

S32：將羧基功能化的羥基磷灰石HA-DA分散在二甲基亞砜中，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺，攪拌反應一段時間后，加入支化聚乙烯亞胺BPEI，在氮氣保護下繼續攪拌反應24小時后，經過離心處理、洗滌沉淀和真空干燥之后，得到表面為正電荷的納米粒HA-DA-BPEI。

8.如權利要求7所述的聯合載藥的納米藥物遞送系統，其特征在于，所述的步驟S31中，所述3,4-二羥基苯甲酸DA與羥基磷灰石HA的質量比為1：1-3；攪拌反應溫度為室溫、時間為6小時以上；所述的步驟S22中，所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽的用量為羧基功能化的羥基磷灰石HA-DA的DA中羧基的1.2-2倍摩爾量；N-羥基琥珀酰亞胺的用量為羧基功能化的羥基磷灰石HA-DA的DA中羧基的2-4倍摩爾量。