[發明專利]抗PCSK9抗體的藥物遞送裝置

在審

• 申請號: 202110440882.3
• 申請日: 2021-04-23
• 公開（公告）號: CN113546252A
• 公開（公告）日: 2021-10-26
• 發明（設計）人: 陳海濤;舒怡;謝皖;馮輝
• 申請（專利權）人: 上海君實生物醫藥科技股份有限公司;蘇州君盟生物醫藥科技有限公司;上海君實生物工程有限公司
• 主分類號: A61M5/20
• 分類號: A61M5/20;A61M5/31;C07K16/40;A61K39/395;A61P3/06;A61P3/10;A61P9/00;A61P9/10;A61P25/28
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 韋東

本發明提供一種藥物遞送裝置，其包含自動注射器和抗PCSK9(人類前蛋白轉化酶枯草溶菌素9)抗體的藥物制劑。本發明提供的藥物制劑在儲存數月之后，抗體仍具有高穩定性。

技術領域

本發明涉及治療性抗體制劑領域。尤其是，本發明涉及一種藥物遞送裝置，其包含自動注射器和抗PCSK9(人類前蛋白轉化酶枯草溶菌素9)抗體的藥物制劑。

背景技術

前蛋白轉化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是一種前蛋白轉化酶，具有促進肝臟細胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體的降解從而增加血漿中LDL膽固醇含量，其表達升高與人類血脂異常及心血管相關疾病密切相關。公開號為WO2017088782的專利中公開了多種抗PCSK9抗體能通過拮抗PCSK9生物活性而顯著降低血液中LDL濃度，在治療高膽固醇血癥等相關疾病領域中具有重要的前景。與任何蛋白質治療劑一樣，治療性的抗PCSK9抗體在制造或儲存過程中會受到物理和化學不穩定性諸如聚集、變性、交聯、脫酰胺化、異構化、氧化和剪切的影響(Wang et al.，J.Pharm.Sci.96:1-26，2007(Wang等人，《制藥科學雜志》，第96卷第1-26頁，2007年))。因此，開發一種能保持抗體理化性質穩定的抗體制劑具有非常大的挑戰。

高膽固醇血癥等相關疾病一般是一種慢性疾病，提供患者院外或可自我施用給藥的便利非常重要。蛋白治療劑一般只能通過胃腸外途徑給藥，其中皮下注射(SC)或肌內注射(IM)給藥途徑可降低治療成本并改善給藥期間患者和醫療保健提供者的便利性。而SC或IM注射劑所需的小體積(通常為0.5至2mL)提出了另外的制劑挑戰，因為給藥需要通常在100mg至1g蛋白質/劑之間的高濃度抗體制劑，以實現治療水平。而高度濃縮的蛋白質制劑通常會增加蛋白質聚集、沉淀并增加粘度，從而造成加工、制造和儲存期間產生負面后果，其中粘度增加還可能對制劑的施用具有負面影響，例如感覺疼痛和灼熱癥狀和藥物遞送裝置選項方面的限制(Shire et al.，J.Pharm.Sci.93:1390-1402，2004(Shire等人，《制藥科學雜志》，第93卷第1390-1402頁，2004年)。

因此，本領域存在著對于在特別是提供低粘度并且減輕患者疼痛的高濃度蛋白質制劑的需求。

藥物可以通過使用藥物遞送裝置來施用，例如自動注射器和體內注射器在遞送藥物和/或治療劑方面提供若干益處。與使用例如常規注射器的傳統遞送方法相比，其中一個益處可包括使用簡單。

然而，即使使用自動注射器，患者也可能在藥物輸送裝置的使用期間經歷挑戰。例如，用戶可能不確定藥物輸送裝置內的藥物是否是為他們規定的正確藥物。用戶還可能不確定動作及其順序是否正確地操作藥物輸送裝置。即使以適當的順序執行動作，用戶也可能不確定藥物是否已經完全遞送并且注射過程是否完成。此外，用戶經常希望在藥物施用過程中執行盡可能少的步驟。當皮下注射藥物時，患者可能需要快速但平穩且穩定的注射。

除了這些機械考慮之外，自動注射器的設計可能需要用戶友好的考慮。此外，可能希望注射器的操作僅限于注射器適當地定位用于注射和/或當用戶執行適當的動作序列時的那些時間。

發明內容

本發明提供一種藥物遞送裝置，其包含自動注射器和抗PCSK9(人類前蛋白轉化酶枯草溶菌素9)抗體的藥物制劑。本發明提供的藥物遞送裝置，特點在于，其中包含抗PCSK9抗體的藥物制劑，該制劑具有高穩定性和低粘度；同時，結合自動注射器施用，操作簡單方便。

一方面，本發明提供了一種藥物遞送裝置，其包含(1)自動注射器，(2)一種抗PCSK9抗體的藥物制劑，其中，所述抗PCSK9抗體的藥物制劑包含：重鏈可變區氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示和輕鏈可變區氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示的抗PCSK9抗體或其抗原結合片段，緩沖液，穩定劑和表面活性劑。

在一個實施方式中，所述自動注射器是自動注射器。