[發(fā)明專利]抗PCSK9抗體的藥物遞送裝置

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110440882.3
• 申請日: 2021-04-23
• 公開（公告）號: CN113546252A
• 公開（公告）日: 2021-10-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳海濤;舒怡;謝皖;馮輝
• 申請（專利權(quán)）人: 上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司;蘇州君盟生物醫(yī)藥科技有限公司;上海君實(shí)生物工程有限公司
• 主分類號: A61M5/20
• 分類號: A61M5/20;A61M5/31;C07K16/40;A61K39/395;A61P3/06;A61P3/10;A61P9/00;A61P9/10;A61P25/28
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 韋東

1.一種藥物遞送裝置，其包含：

(a)自動注射器，和

(b)抗PCSK9抗體的藥物制劑；

其中，所述抗PCSK9抗體的藥物制劑包含：重鏈可變區(qū)氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示和輕鏈可變區(qū)氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示的抗PCSK9抗體或其抗原結(jié)合片段，緩沖液，穩(wěn)定劑和表面活性劑。

2.如權(quán)利要求1所述的藥物遞送裝置，其中，所述自動注射器是自動注射器。

3.如權(quán)利要求1所述的藥物遞送裝置，其中，所述自動注射器裝配有預(yù)充式注射器，所述抗PCSK9抗體的藥物制劑預(yù)填充于所述預(yù)充式注射器內(nèi)。

4.如權(quán)利要求1所述的藥物遞送裝置，其中，所述抗PCSK9抗體包含重鏈和輕鏈，其中重鏈氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示，輕鏈氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示。

5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的藥物遞送裝置，其中，所述緩沖液是組氨酸緩沖液，所述緩沖液的濃度為15-25mM，所述緩沖液的pH是5.5～6.5。

6.如權(quán)利要求5所述的藥物遞送裝置，其中，所述緩沖液的濃度約為20mM，所述緩沖液的pH是5.5～6.5。

7.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的藥物遞送裝置，其中，所述穩(wěn)定劑為鹽酸精氨酸，其在所述藥物制劑中的濃度為50mM到200mM。

8.如權(quán)利要求7所述的藥物遞送裝置，其中，所述穩(wěn)定劑為鹽酸精氨酸，其在所述藥物制劑中的濃度為130-200mM。

9.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的藥物遞送裝置，其中，所述抗PCSK9抗體或其抗原結(jié)合片段的濃度為約100mg/mL至約200mg/mL。

10.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的藥物遞送裝置，其中，所述表面活性劑為濃度約0.01％(w/v)至約0.05％(w/v)的聚山梨醇酯20。

11.如權(quán)利要求10所述的藥物遞送裝置，其中，所述表面活性劑為濃度約0.02％(w/v)的聚山梨醇酯20。

12.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的藥物遞送裝置，其中，所述抗PCSK9抗體的藥物制劑包含：

(1)約100mg/mL至約200mg/mL的抗PCSK9的抗體或其抗原結(jié)合片段；

(2)約10-50mM組氨酸緩沖液，其pH約為5.5-6.5；

(3)約50mM至約200mM的精氨酸鹽；以及

(4)約0％至約0.1％(w/v)的非離子表面活性劑。

13.如權(quán)利要求12所述的藥物遞送裝置，其中，所述抗PCSK9抗體的藥物制劑包含：

(A)(a)約150±10mg/mL的抗PCSK9的抗體或其抗原結(jié)合片段；(b)約20mM組氨酸緩沖液，其pH約為5.5-6.5；(c)約60±5mM、130±5mM或160±5mM的精氨酸鹽；(d)約0％至約0.1％(w/v)的非離子表面活性劑；或

(B)(a)約20mM的組氨酸緩沖液，其pH約為5.5-6.5；(b)約160mM的鹽酸精氨酸；(c)約0.02％(w/v)的聚山梨醇酯20；和(d)約150mg/mL的抗PCSK9的抗體或其抗原結(jié)合片段；或

(C)(a)約20mM的組氨酸緩沖液，其pH約為5.5-6.5；(b)約130mM的鹽酸精氨酸；(c)約0.02％(w/v)的聚山梨醇酯20；和(d)約150mg/mL的抗PCSK9的抗體或其抗原結(jié)合片段。

14.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的藥物遞送裝置，其中，所述藥物制劑的單次施用劑量為150mg、300mg或450mg抗體或其抗原結(jié)合片段的固定劑量。