[發明專利]改善睡眠的夏枯草有效成分的制備方法及藥物制劑

在審

• 申請號: 202110439591.2
• 申請日: 2021-04-23
• 公開（公告）號: CN113185405A
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: 程發峰;姜艷艷;王雪茜
• 申請（專利權）人: 北京中醫藥大學
• 主分類號: C07C67/48
• 分類號: C07C67/48;C07C67/56;C07C69/732;C07H1/08;C07H15/203;A61K31/216;A61K31/7034;A61P25/20
• 代理公司: 北京悅成知識產權代理事務所(普通合伙) 11527
• 代理人: 高艷麗

1.一種改善睡眠的夏枯草有效成分的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)提取步驟：

取夏枯草，加溶劑提取，得夏枯草提取物；

2)富集步驟：

取夏枯草提取物上HPD-400大孔吸附樹脂柱，先用3～5BV水除雜，再用4～7BV的20vol％～50vol％乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，除去溶劑，得夏枯草洗脫物；

3)純化步驟：

取夏枯草洗脫物，上硅膠柱，以1～2BV體積比為(7～8):(2～3):(0.2～0.3)的二氯甲烷-甲醇-水作為洗脫劑洗脫，揮干洗脫劑，將硅膠柱自柱頭向底部平均切割成10～30段，采用薄層色譜法分別檢識各段硅膠段，分別合并含有迷迭香酸或異迷迭香酸苷的硅膠段，甲醇洗脫，洗脫液除去溶劑，干燥，分別得迷迭香酸有效部位和異迷迭香酸苷有效部位；

4)進一步純化步驟：

分別取異迷迭香酸苷有效部位和迷迭香酸有效部位，用20vol％～50vol％甲醇水溶液溶解，作為上樣液，取C₁₈反向硅膠柱純化，分別得異迷迭香酸苷單體和迷迭香酸單體。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中，所述溶劑為30vol％～70vol％的乙醇水溶液或水；所述提取的方法選自超聲提取、保溫提取、煎煮提取、浸泡提取或回流提取。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述提取的方法為80～100℃回流提取2～3次，每次1～2h。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中，所述大孔吸附樹脂柱是以95vol％乙醇水溶液浸泡12h后的大孔吸附樹脂濕法裝柱而得，并用4BV的95vol％乙醇水溶液動態清洗，再用水洗至無醇味；夏枯草提取物的上樣重量與大孔吸附樹脂柱的樹脂體積比為(5～8)g：48mL。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中，所述硅膠的目數為200～300目；硅膠柱的徑高比為1:13。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟4)中，所述C₁₈反向硅膠柱是以甲醇浸泡24h后的C₁₈反向硅膠裝入直徑為2.70cm的色譜柱內，所得徑高比為1:5的硅膠柱。