[發明專利]用于治療膀胱癌的制劑

在審

• 申請號: 202110437727.6
• 申請日: 2017-01-09
• 公開（公告）號: CN113181118A
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: G·V·貝塔格里;N·溫卡德森;M·G·厄夫來因
• 申請（專利權）人: 健康科學西部大學;泰索克斯制藥有限責任公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K33/243;A61K31/337;A61K9/19;A61K47/24;A61K47/28;A61P35/00
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 黃琳娟

1.一種前體脂質體粉末分散體，包含

(a)紫杉烷或順鉑，

(b)二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)，以及

(c)二肉豆蔻酰磷脂酰甘油鈉(DMPG)，

其中a:b:c的重量比為1.0:(1.3-4.5):(0.4-2.5)。

2.權利要求1所述的前體脂質體粉末分散體，其中(a)是選自紫杉醇、多西他賽、卡巴他賽、替司他賽、DJ-927、TPI 287、拉羅他賽、奧他他賽、DHA-紫杉醇及它們的混合物的紫杉烷。

3.權利要求1所述的前體脂質體粉末分散體，其中(a)是多西他賽，且a:b:c的重量比為1.0:(1.3-2.0):(0.4-2.0)。

4.權利要求1所述的前體脂質體粉末分散體，其中(a)是順鉑，且所述分散體另外包含(d)膽固醇，并且a:b:c:d的重量比為1.0:(2.5-4.5):(1.0-2.5):(0.5-1.0)。

5.一種前體脂質體粉末分散體，包含

(a)紫杉醇，

(b)二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)，以及

(c)二肉豆蔻酰磷脂酰甘油鈉(DMPG)，

其中a:b:c的重量比為1:(1.3-3.8):(0.4-1.5)。

6.根據權利要求1或5的前體脂質體粉末分散體，其另外包含(d)膽固醇，

其中a:b:c:d的重量比為1.0:(1.3-3.8):(0.4-1.5):(0.5-1.0)。

7.一種藥物組合物，其包含權利要求1-6中任一項的前體脂質體粉末分散體和至少一種藥學上可接受的賦形劑。

8.制備紫杉烷或順鉑的脂質體制劑的方法，其包括使權利要求1-6中任一項所述的前體脂質體粉末分散體在水性載體中水合。

9.制備紫杉烷或順鉑的制劑的方法，包括以下步驟:

(i)通過攪拌、混合和/或均質化將第一脂質和第二脂質分散在水性載體中以形成分散體；

(ii)將紫杉烷或順鉑加入到第一脂質和第二脂質的分散體中；

(iii)將第一脂質、第二脂質和紫杉烷或順鉑的分散體均質化，以獲得摻入紫杉烷或順鉑的脂質體；

(iv)將脂質體均質化以獲得分散體中的納米級脂質體顆粒；以及

(v)加入冷凍保護劑/凍干保護劑。

10.權利要求9所述的方法，其中所述方法還包括以下步驟:(vi)凍干所述分散體以形成前體脂質體粉末分散體。

11.權利要求9所述的方法，其中步驟(iii)在高壓下和/或在高于所述脂質的Tc/Tg的溫度下進行。

12.一種藥物組合物，其包含通過權利要求8或9的方法制備的脂質體制劑和至少一種藥學上可接受的賦形劑。

13.一種治療患者中的膀胱癌的方法，包括向患者施用權利要求12的藥物組合物的步驟，其中所述藥物組合物通過膀胱內遞送施用，并且其中所述癌癥是非肌肉浸潤性膀胱癌。

14.權利要求13所述的方法，其中所述紫杉烷或順鉑在4.5-8的任何pH下保持可溶解于膀胱。

15.一種治療患者中的上尿路上皮癌的方法，包括向患者施用權利要求12的藥物組合物的步驟，其中將所述藥物組合物施用到輸尿管和/或腎盂中。