[發(fā)明專利]載藥型彈性可降解人工血管及其構(gòu)建方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110436446.9
• 申請日: 2021-04-22
• 公開（公告）號: CN113331990B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳煒;陳婉麗;張思倩
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號: A61F2/06
• 分類號: A61F2/06;A61F2/07;A61L27/40;A61L27/18;A61L27/22;A61L27/24;A61L27/50;A61L27/56;A61L27/58;D01D5/00;D04H1/728;D04H1/76
• 代理公司: 西安新思維專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 61114
• 代理人: 李罡

本發(fā)明涉及一種載藥型彈性可降解人工血管及其構(gòu)建方法，步驟為：利用檸檬酸鈉管狀鹽模制備PGS管芯，形成PGS聚合物?檸檬酸鈉鹽模板；通過靜電紡絲紡絲技術(shù)將負(fù)載藥物的膠原紡絲溶液與PCL紡絲溶液混合纏繞在PGS聚合物?檸檬酸鈉鹽模板上，形成載藥的混合鞘層；用霧化器使管狀支架輕微霧化，得到便于縫合的彈性可降解血管支架，此時大量檸檬酸鈉存在于PGS多孔支架中移植體的抗凝性得到了保證。本發(fā)明中，檸檬酸鈉作為鹽模法制孔劑替代NaCl，檸檬酸鈉的使用避免了移植體植入前制備過程中水洗步驟導(dǎo)致的載藥損耗，同時由于其本身具有抗凝性，當(dāng)植入體內(nèi)后檸檬酸鈉的存在有利于防止管腔側(cè)血凝塊形成，一定程度上有利于移植體通暢性的保持。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種載藥型彈性可降解人工血管及其構(gòu)建方法。

背景技術(shù)

無論在發(fā)達(dá)國家還是在發(fā)展中國家，血管疾病都是導(dǎo)致死亡的首要疾病。疾病的發(fā)展通常與血管狹窄或阻塞有關(guān)，最終導(dǎo)致血供不足和組織損傷。常見的血管疾病有冠心病、腦血管病、外周動脈疾病和深靜脈血栓形成。治療血管疾病常見血管手術(shù)可包括血管內(nèi)手術(shù)，如血管成形術(shù)、支架植入或動脈粥樣硬化切除術(shù)，以擴(kuò)大狹窄的血管或清除梗阻。此外，還可以用血管移植物替換或建立側(cè)枝旁路繞過受損或閉塞的部位。盡管近幾十年來血管內(nèi)手術(shù)取得了很大進(jìn)步，并且越來越受歡迎，但血管移植術(shù)仍然很常見，并被認(rèn)為是需要重建長期血運(yùn)方案的患者的最佳選擇。目前，血管移植首選的移植體是自體動脈或靜脈。然而，由于自體靜脈的來源有限，質(zhì)量可能較差，而且它們的獲取也可能會導(dǎo)致一定的供區(qū)發(fā)病率，自體靜脈在臨床的應(yīng)用也有限。

除了自體血管，臨床上合成血管移植體也可作為受損血管的替代品，這些移植物在大直徑(＞8mm)時已顯示出令人滿意的長期效果，例如主動脈髂骨代用品的通暢度能達(dá)到90％左右。然而，在小直徑血管(＜6mm)中，由于通暢率低，合成血管移植的應(yīng)用非常有限。在冠狀動脈、腹股溝下動脈(腹股溝韌帶以下)和腱鞘動脈(膝蓋以下)這些小口徑血管中，移植自體血管的效果已被證明優(yōu)于合成血管。在冠狀動脈旁路移植術(shù)中，使用聚四氟乙烯(PTFE)導(dǎo)管1年通暢率為60％，而使用自體靜脈移植時通暢率超過95％。2年后，聚四氟乙烯移植體的通暢率下降到只有32％，而自體靜脈移植的通暢率仍然保持在90％以上。在膝關(guān)節(jié)以上的建立側(cè)枝旁路手術(shù)中，結(jié)果顯示5年P(guān)TFE移植的通暢率僅為59％，而使用自體靜脈可達(dá)78％。所以在只有在沒有其他合適的自體血管可用的情況下，才會選擇合成血管移植體。

血管移植失敗通常與血栓形成、內(nèi)膜增生、動脈粥樣硬化或感染有關(guān)。鑒于目前現(xiàn)有的血管移植體存在的局限性，構(gòu)建一個理想的適用于小口徑動脈移植的血管移植體對于血管外科而言具有重要意義。理想的血管支架應(yīng)能反映血管的生物力學(xué)特性，同時也能作為細(xì)胞附著和增殖的平臺，能夠在體內(nèi)再生出具有與天然血管相似的功能結(jié)構(gòu)。由快速降解彈性體PGS(癸二酸甘油酯)為內(nèi)層支架，外層通過靜電紡絲技術(shù)制成PCL(聚己內(nèi)酯)紡絲鞘層所構(gòu)成的復(fù)合人工血管移植體在大鼠體內(nèi)能夠?qū)崿F(xiàn)短期內(nèi)快速內(nèi)皮化及全層肌性重塑，形成類似于天然動脈的新生動脈結(jié)構(gòu)。然而該移植體極度依賴于受體本身的再生潛能，當(dāng)其移植入大動物如羊和狗體內(nèi)移植體通暢率較低，且改建效果并不理想距離臨床應(yīng)用還有很大差距。為了進(jìn)一步改良彈性可降解血管移植體，提高其在大動物體內(nèi)的通暢率及改建成功率，我們試圖對該移植體進(jìn)行生物活性因子及相關(guān)藥物的負(fù)載以期獲得更加強(qiáng)大的的生物學(xué)功能。由于PGS在體內(nèi)兩周內(nèi)快速降解，為了獲得一個長期藥物緩釋效果，將藥物負(fù)載于PCL鞘層成為了唯一選擇。然而，在多孔PGS內(nèi)層支架的制備過程中，一般使用NaCl作為鹽模法的制孔劑，由于NaCl本身的促凝性，在PGS-PCL紡絲鞘層制備完成后需要進(jìn)行完全的水洗脫鹽處理，防止NaCl在支架中的殘留。同時在移植體植入前還需進(jìn)行材料肝素化抗凝處理。以上兩個步驟及其容易導(dǎo)致PCL藥物負(fù)載的損耗，不利于藥效的發(fā)揮。彈性可降解血管支架的藥物負(fù)載仍然是一個尚未解決的技術(shù)難題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種載藥型彈性可降解人工血管及其構(gòu)建方法，克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，解決在快速降解彈性體上載藥效率過低的問題。

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：