[發明專利]阿莫西林膠囊及其制備方法

在審

• 申請號: 202110429386.8
• 申請日: 2021-04-21
• 公開（公告）號: CN113133986A
• 公開（公告）日: 2021-07-20
• 發明（設計）人: 陳海剛;王玉娟;陳晞;劉超;羅秀蓮;高嘉璐
• 申請（專利權）人: 海南通用三洋藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/43;A61K47/12;A61P1/00;A61P11/00;A61P11/02;A61P11/04;A61P13/00;A61P27/16;A61P31/04
• 代理公司: 北京匯智英財專利代理事務所(普通合伙) 11301
• 代理人: 趙翠璞

本發明提供一種阿莫西林膠囊及其制備方法，屬于藥物制備技術領域，取10~35wt%粒度小于0.180mm的阿莫西林輕粉、10~40wt%粒度為0.600~0.850mm的阿莫西林重粉和余量的粒度為0.180~0.600mm的阿莫西林重粉經重粉混合后，再與硬脂酸鎂交替投料進行混料，然后經充填及拋光，即得所述阿莫西林膠囊。本發明通過調整阿莫西林藥粉粒徑比例，增加阿莫西林輕粉用量，且不再限制輕粉的最小粒徑，但限制了重粉的最大粒徑，從而獲得一種穩定性高、溶出度好的阿莫西林膠囊。

技術領域

本發明涉及膠囊的制備，尤其涉及一種阿莫西林膠囊及其制備方法。

背景技術

阿莫西林，又名安莫西林或安默西林，是一種最常用的半合成青霉素類廣譜β-內酰胺類抗生素，臨床用于治療扁桃體炎、喉炎、肺炎、慢性支氣管炎、泌尿系統感染、皮膚軟組織感染、化膿性胸膜炎、肝膽系統感染、敗血癥、傷寒、痢疾等。目前，阿莫西林口服劑型主要包括片劑、膠囊劑、顆粒劑等，臨床上主要使用阿莫西林膠囊作為治療藥物。

由于阿莫西林溶解性較差，在水中微溶、乙醇中難溶，導致制成的阿莫西林膠囊存在溶出度差的問題。溶出度差又進一步限制了阿莫西林的體內吸收，因此，提高阿莫西林膠囊溶出度一直是研究的熱點。此外，阿莫西林自身對濕、熱較敏感，高溫高濕都會導致其產生聚合物和雜質，對于聚合物和雜質含量的降低也是制備阿莫西林膠囊需要考察的重要因素之一。

公告號為CN107875136 B的中國發明專利中公開了一種阿莫西林藥物制劑及其制備方法，其采用阿莫西林和硬脂酸鎂混合制備阿莫西林膠囊，減少了輔料的種類，從而降低了安全隱患。但為保證藥物穩定性，該技術方案選用阿莫西林重粉制備膠囊，但由于阿莫西林重粉的相對粒度較大，存在混合不均勻的現象，且該技術方案中又缺乏崩解劑等輔料，導致制備的阿莫西林膠囊溶出度較差。

公布號為CN109172539 A的中國發明專利申請中公開了一種阿莫西林膠囊及其生產方法和應用，為提高阿莫西林的溶出度，該技術方案調整了阿莫西林重粉與輕粉的比例，增大了輕粉用量，但對輕粉用量及最小粒徑進行了明確限制，這是由于在混料過程中，存在輕粉上飄、重粉下沉的現象，重粉和輕粉很難混勻，而輕粉用量的增加，則會導致輕粉與重粉更難混勻，輕粉聚集，而輕粉聚集部分的比表面積較大，比表面積的增加則會導致其與水分接觸機率增大，從而使雜質增多，制出的阿莫西林膠囊穩定性較差。

公布號為CN109953971 A的中國發明專利申請中公開了一種阿莫西林膠囊的制備方法，其選用20～60目的阿莫西林重粉與60目以上的阿莫西林輕粉混合，雖然表面上增加了60目以上阿莫西林輕粉用量且未限制最小粒徑，但其將60目以上的阿莫西林藥粉都定義為輕粉，并在制粒過程中以20和60目篩為旋振篩篩網目數，這樣制備的阿莫西林輕粉中含有的80目以上輕粉的量實質上則會明顯降低，該技術方案通過這種方式，降低了重粉與輕粉混合難度，從而提高阿莫西林膠囊的穩定性，但其溶出度還有待提高。

發明內容

針對上述問題，本發明提供一種阿莫西林膠囊及其制備方法。

為實現上述目的，本發明所采用的技術方案為：

一種阿莫西林膠囊，制成它的有效成分的原料，包括：100重量份的阿莫西林藥粉和0.2～0.5重量份硬脂酸鎂；

所述阿莫西林藥粉是由10～35wt％粒度小于0.180mm(通過80目篩)的阿莫西林輕粉、10～40wt％粒度為0.600～0.850mm(通過20目篩且未通過30目篩)的阿莫西林重粉和余量的粒度為0.180～0.600mm(通過30目篩且未通過80目篩)的阿莫西林重粉組成。

進一步的，所述阿莫西林藥粉是使用壓輥壓力為6.0～10.0MPa的干法制粒機制得。

進一步的，在所述干法制粒機制粒過程中，環境濕度為52～58％。