[發明專利]一種化合物、藥物組合物、藥物及其在制備抗菌產品中的應用

有效

• 申請號: 202110426248.4
• 申請日: 2021-04-20
• 公開（公告）號: CN113121439B
• 公開（公告）日: 2022-05-03
• 發明（設計）人: 馬淑濤;宋迪;張楠
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: C07D219/02
• 分類號: C07D219/02;A61P31/04;A61K31/473;A01N43/42;A01P1/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 李箏

1.一種化合物，其特征在于，所述化合物結構如下式II所示：

其中，R²選自氫、C₁-C₈直鏈或支鏈烷基、2-甲氧基、4-乙氧基、3,4-二甲氧基、鹵素和苯基；所述R²取代位點為C-2、C-3或C-4位中一個或兩個；所述X為I。

2.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R²為氫、2-甲氧基、4-甲基、4-乙基、4-丁基、4-叔丁基、4-乙氧基、3,4-二甲氧基、4-苯基、4-氟、4-氯、4-溴或2,4-二氯。

3.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，式II所示化合物的具體結構如下：

4.如權利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于，所述式II所示化合物的合成方式路線如下：

5.如權利要求4所述化合物的合成方法，其特征在于，式II所示化合物的合成中，步驟a的操作方式如下：將化合物7溶于冰醋酸中，在氯化鋅催化的條件下加熱反應生成中間體8。

6.如權利要求5所述化合物的合成方法，其特征在于，所述加熱溫度為180～220℃，反應時間為4～8小時。

7.如權利要求4所述化合物的合成方法，其特征在于，式II所示化合物的合成路線中，步驟b的操作方式如下：中間體8溶于四化碳或者氯仿中，在偶氮二異丁腈引發的條件下，加入N-溴代琥珀酰亞胺反應生成中間體9。

8.如權利要求7所述化合物的合成方法，其特征在于，所述反應溫度為60～80℃，所述反應時間為4～8小時。

9.如權利要求4所述化合物的合成方法，其特征在于，式II所示化合物的合成中，步驟c的操作方式如下：將中間體9溶于亞磷酸三乙酯中，加熱反應生成中間體10。

10.如權利要求9所述化合物的合成方法，其特征在于，所述加熱反應時間為120～150℃，反應時間為2～6小時。

11.如權利要求4所述化合物的合成方法，其特征在于，所述式II所示化合物的合成中，步驟d的操作方式如下：將中間體9溶于四氫呋喃中，在無機堿存在的條件下，加入醛類反應生成中間體11a-11m。

12.如權利要求11所述化合物的合成方法，其特征在于，所述反應加熱溫度為25～40℃，反應時間為8～12小時。

13.如權利要求4所述化合物的合成方法，其特征在于，所述式II所示化合物的合成路線中，步驟e的操作方式如下：將11a-11m溶于極性非質子性溶劑中，加入過量碘甲烷，于42～80℃反應15～24小時，生成通式II的化合物。

14.一種化合物，其特征在于，所述化合物結構如下式III所示：

其中，R³選自氫、C₁-C₈直鏈或支鏈烷基、2-甲氧基、4-甲氧基、4-乙氧基、4-丙氧基或苯基；所述R³取代位點為C-2、C-3、C-4中的一個；所述X為I。

15.如權利要求14所述化合物，其特征在于，所述R³為氫、2-甲基、2-甲氧基、3-甲基、4-乙基、4-丁基、4-甲氧基、4-乙氧基、4-丙氧基或4-苯基。

16.如權利要求14所述化合物，其特征在于，式III所示化合物的具體結構如下：