[發(fā)明專利]青錢柳的提取物及其抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110424563.3
• 申請日: 2021-04-20
• 公開（公告）號: CN113150048B
• 公開（公告）日: 2022-08-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐康平;姜德建;成飛;吳建平;徐楊蕊;周澄杰;陳祖輝;劉學(xué)武;曾宏亮;桂瑞;歐賽玉;王鈺艷;李桂花
• 申請（專利權(quán)）人: 中南大學(xué);湖南清雅健康服務(wù)有限公司;湖南和然生物科技開發(fā)有限公司
• 主分類號: C07H15/256
• 分類號: C07H15/256;C07H15/26;C07H17/07;C07H15/18;C07H1/08;C07J17/00;A61P3/10;A61P19/02;A61P29/00;A61P25/28;A61P3/06;A61P35/00;A61P37/04;A61P9/12
• 代理公司: 長沙正奇專利事務(wù)所有限責(zé)任公司 43113
• 代理人: 盧宏

本發(fā)明涉及一種從青錢柳提取的活性部位，所述活性部位為青錢柳的正丁醇萃取濃縮液，所述活性部位的主要成分為異戊烯基黃酮類化合物，所述異戊烯基黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)通式如下：所述青錢柳中提取的異戊烯基黃酮類化合物1?27和青錢柳正丁醇活性部位在制備抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的活性測試中取得了較好的效果，有望成為新一代抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及青錢柳的提取物，尤其涉及異戊烯基黃酮類化合物，及其提取方法以及應(yīng)用。

背景技術(shù)

青錢柳[Cyclocaryapaliurus(Bata1)Iljinsk]系胡桃科(Juglaruiaceae)青錢柳屬植物，是中國特有的單種屬植物，廣泛分布于安徽、江蘇、浙江等地。20世紀(jì)80年代以來，國內(nèi)外專家學(xué)者主要針對青錢柳的資源培育、化學(xué)成分、生物活性和產(chǎn)品開發(fā)研究等方面進(jìn)行了大量研究。結(jié)果表明，青錢柳具有多種對人體有益的生理活性和藥理功能。

異戊烯基黃酮是在黃酮母核上連有異戊烯基的一類化合物，相比于黃酮類化合物，顯示了更加突出的生物活性，主要包括抗炎和免疫調(diào)節(jié)、心血管保護(hù)、改善代謝性疾病、改善骨質(zhì)疏松、促進(jìn)干細(xì)胞分化、神經(jīng)保護(hù)、抗腫瘤、抗衰老及生殖作用等方面，具有廣闊的應(yīng)用前景。異戊烯基黃酮類代表性成分淫羊藿苷主要可通過鈉通道阻滯阻斷β受體和中樞降壓作用的機(jī)制發(fā)揮降壓作用。淫羊藿抑制血管平滑肌Ca 2+內(nèi)流，直接擴(kuò)張血管平滑肌而降低血管阻力。也發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷可顯著改善痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎損關(guān)節(jié)的腫脹度、降低步態(tài)評分、改善滑膜組織損傷，在80mg/kg-1劑量時與秋水仙堿作用相當(dāng)，并發(fā)現(xiàn)在淫羊藿苷治療組關(guān)節(jié)積液中的白血病數(shù)，IL-1β，IL-6，TNF-α和PGE2均顯著降低，提示淫羊藿苷改善痛風(fēng)與其抗炎作用有關(guān)。淫羊藿總黃酮還可以通過選擇性地阻斷β1受體和降低血漿內(nèi)皮素含量，直接擴(kuò)張血管來降低血壓。

青錢柳葉含有多種藥用化學(xué)成分，包括胡蘿卜素、蛋白質(zhì)、黃酮類、多糖類、三萜類等化合物，其中異戊烯基黃酮因其結(jié)構(gòu)和藥理活性的多樣性而受到廣泛關(guān)注。目前關(guān)于該類成分多集中于降糖和炎癥的研究，關(guān)于其他方面的活性以及機(jī)制研究較少，因此具體闡明異戊烯基黃酮其他應(yīng)用活性及作用機(jī)制對廣泛的臨床應(yīng)用和創(chuàng)新藥物研發(fā)具有重大意義。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明目的是提供青錢柳異戊烯基黃酮活性部位和異戊烯基黃酮類化合物的提取方法及抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活性成分和藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行系統(tǒng)研究。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種異戊烯基黃酮類化合物化合物，結(jié)構(gòu)通式如下：

其中，R₇選自L-鼠李糖-(2→1)-L-鼠李糖、D-木糖-(2→1)-L-鼠李糖、D-葡萄糖-(4→1)-L-鼠李糖、D-葡萄糖-(2→1)-L-鼠李糖、D-脫氧呋喃糖-(2→1)-L-鼠李糖、D-雞納糖-(2→1)-L-鼠李糖、D-葡萄糖-(3→1)-L-鼠李糖、L-鼠李糖；

R₈選自氫、D-葡萄糖、L-鼠李糖-(2→1)-D-葡萄糖、D-木糖-(2→1)-L-鼠李糖、D-葡萄糖-(4→1)-L-鼠李糖、D-葡萄糖-(2→1)-L-鼠李糖、D-脫氧呋喃糖-(2→1)-L-鼠李糖、D-雞納糖-(2→1)-L-鼠李糖、D-葡萄糖-(3→1)-L-鼠李糖、L-鼠李糖；

R₉選自羥基，甲氧基、乙氧基、丙氧基；

R₁₀選自優(yōu)選的，所述異戊烯基黃酮類化合物化合物，其結(jié)構(gòu)式如下：

本發(fā)明還提供一種從青錢柳提取上述異戊烯基黃酮類化合物的方法，包括以下步驟：

S1、將青錢柳葉用乙醇/水加熱回流提取，濃縮得浸膏；