[發明專利]一種4-硒基-1H-吡唑化合物的合成方法

有效

• 申請號: 202110422596.4
• 申請日: 2021-04-15
• 公開（公告）號: CN113089006B
• 公開（公告）日: 2022-02-08
• 發明（設計）人: 伍智林;歐陽文韜;易榮楠;陸雨函
• 申請（專利權）人: 南華大學
• 主分類號: C25B3/23
• 分類號: C25B3/23;C25B3/29;C25B3/05;C25B3/09;C25B11/036;C25B11/043;C25B11/042
• 代理公司: 長沙市融智專利事務所(普通合伙) 43114
• 代理人: 張偉

本發明公開了一種4?硒基?1H?吡唑化合物的合成方法，該方法是以含1H?吡唑類化合物和二烴基二硒醚化合物的溶液作為電解液，在所述電解液中放置陽極和陰極，通入直流電流，進行電化學反應，即得4?硒基?1H?吡唑化合物；該方法無需使用過渡金屬催化劑及化學氧化劑，在溫和條件下高選擇性、高收率獲得4?硒基?1H?吡唑化合物，且該反應原子效率高，成本低，環境友好，有利于工業化生產。

技術領域

本發明公開了一種4-硒基-1H-吡唑化合物的合成方法，特別涉及一種在無化學氧化劑和過渡金屬催化劑的條件下，1H-吡唑類化合物和二烴基二硒醚化合物通過電催化氧化脫氫偶聯反應合成4-硒基-1H-吡唑化合物的方法，屬于有機中間體合成技術領域。

背景技術

4-硒基吡唑化合物具有廣泛的生物活性和藥理活性，在藥物研發領域發揮著重要的作用。吡唑化合物和二烴基二硒醚化合物的氧化脫氫偶聯反應具有原子經濟性和步驟經濟性的優點，是制備4-硒基吡唑化合物的重要方法之一。但是現有的氧化脫氫偶聯方法，大部分局限于N1保護的吡唑化合物，適用于1H-吡唑化合物的方法僅有4種。

2018年，巴西的GelsonPerin和Ricardo F.Schumacher等人報道了單過硫酸氫鉀復合鹽促進的1H-吡唑與二芳基二硒醚的氧化脫氫偶聯反應合成4-芳硒基 -1H-吡唑化合物的方法(反應式1)。但是，該方法不僅需使用1倍化學當量的單過硫酸氫鉀復合鹽作為氧化劑，還需要使用大量的二芳基二硒醚化合物，原子效率低，反應成本高，產物分離難度大，嚴重限制了該方法的實際應用。

2018年，浙江工業大學的嚴捷等人發展了分子碘促進的1H-吡唑與二苯基二硒醚反應生成4-苯硒基-1H-吡唑化合物的方法。但是，該方法不僅需使用大量價格昂貴的分子碘作為反應促進劑，還需要過量的1H-吡唑原料，原子效率低，限制了該方法的實際應用。2019年，嚴捷等人又報道了雙氧水作為氧化劑，溴化鈉催化1H-吡唑與二苯基二硒醚反應生成4-苯硒基-1H-吡唑化合物的方法。但是，該方法仍需使用過量的1H-吡唑原料，原子效率低，限制了該方法的實際應用。

2020年，巴西的Ricardo F.Schumacher等人報道了堿性條件下，選擇性氟試劑促進的1H-吡唑與二芳基二硒醚反應生成4-芳硒基-1H-吡唑化合物的方法。該方法只需要使用稍微過量的硒醚化試劑，但是該方法需要使用化學當量的無機堿，酸堿處理不可避免地產生大量的無機鹽化學廢棄物，限制了該方法的實際應用。

此外，這些方法均只能合成4-芳硒基吡唑化合物，且官能團兼容性不理想。

(1)

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(3)

(4)

發明內容

針對現有技術4-硒基-1H-吡唑化合物的合成方法存在的缺陷，本發明的目的旨在于提供一種4-硒基-1H-吡唑化合物的電化學合成方法，該方法無需采用過渡金屬催化劑及化學氧化劑，在溫和條件下高選擇性、高收率獲得4-硒基吡唑化合物，且反應原子效率高，成本低，環境友好，有利于工業化生產。

為了實現上述技術目的，本發明提供了一種4-硒基-1H-吡唑化合物的合成方法，該方法是以含1H-吡唑類化合物和二烴基二硒醚化合物的溶液作為電解液，在所述電解液中放置陽極和陰極，通入直流電流，進行電化學反應，即得4-硒基 -1H-吡唑化合物；

所述1H-吡唑類化合物具有式1所示結構：

所述二烴基二硒醚化合物具有式2所示結構：

R₃SeSeR₃

式2

所述4-硒基-1H-吡唑化合物具有式3所示結構：