[發(fā)明專利]T-ALL耐藥模型的構(gòu)建及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110418260.0
• 申請日: 2021-04-19
• 公開（公告）號: CN112961858B
• 公開（公告）日: 2023-03-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉韜;陳雪梅
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12N9/22;C12N5/10
• 代理公司: 華進(jìn)聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司 44224
• 代理人: 潘艷麗

1.MAEL基因的特異性敲降試劑在制備逆轉(zhuǎn)T-ALL耐藥性癥狀的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述T-ALL耐藥性癥狀所耐藥的種類為γ-分泌酶抑制劑；所述特異性敲降試劑選自以下siRNA組合中的一種：

(1)SEQ ID NO:25，SEQ ID NO:26，SEQ ID NO:29，SEQ ID NO:30；

(2)SEQ ID NO:27，SEQ ID NO:28，SEQ ID NO:29，SEQ ID NO:30；和

(3)SEQ ID NO:25，SEQ ID NO:26，SEQ ID NO:27，SEQ ID NO:28，SEQ ID NO:29，SEQID NO:30。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述特異性敲降試劑還包括用于檢測MAEL基因的引物或探針。

3.一種細(xì)胞模型，其特征在于，所述細(xì)胞為T-ALL體細(xì)胞通過基因重排而獲得的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，所述細(xì)胞在編碼MAEL的靶DNA序列中包含破壞，所述破壞使得MAEL基因的表達(dá)量下降，所述細(xì)胞為耐γ-分泌酶抑制劑LY411575的細(xì)胞逆轉(zhuǎn)為γ-分泌酶抑制劑LY411575敏感的細(xì)胞，所述破壞為特異性敲降，所述特異性敲降的試劑選自以下siRNA組合中的一種：

(1)SEQ ID NO:25，SEQ ID NO:26，SEQ ID NO:29，SEQ ID NO:30；

(2)SEQ ID NO:27，SEQ ID NO:28，SEQ ID NO:29，SEQ ID NO:30；和

(3)SEQ ID NO:25，SEQ ID NO:26，SEQ ID NO:27，SEQ ID NO:28，SEQ ID NO:29，SEQID NO:30。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的細(xì)胞模型，其特征在于，所述破壞使得所述細(xì)胞的MRP基因的表達(dá)量下降。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的細(xì)胞模型，其特征在于，所述破壞使得所述細(xì)胞的LRP基因的表達(dá)量下降。