[發明專利]一種千金子素納米制劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110413625.0
• 申請日: 2021-04-16
• 公開（公告）號: CN113069433B
• 公開（公告）日: 2022-08-02
• 發明（設計）人: 王英姿;崔曰新;楊陽;高春生
• 申請（專利權）人: 北京中醫藥大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/46;A61K31/235;A61K31/336;A61P35/00;B82Y5/00
• 代理公司: 山東知圣律師事務所 37262
• 代理人: 丁奎英

本發明涉及醫藥科技領域，具體涉及一種千金子素納米制劑及其制備方法和應用。所述的千金子素納米制劑包含以下組分：千金子素為0.002?1 wt%，助懸劑為0.002?1 wt%，表面活性劑為0.002?5 wt%。本發明是基于難溶性藥物納米化技術構建的難溶性藥物納米制劑，具有藥物溶解度高、藥物生物利用度高、藥物溶出度高等特點。本發明制備的納米制劑經生物膜包裹進入體內后，可產生靶向作用，定位在癌靶器官病變組織濃集，達到高效治療的目的。

發明領域

本發明涉及醫藥科技領域，具體涉及一種千金子素納米制劑及其制備方法和應用。

背景技術

千金子素(Euphorbia factor)為大戟科植物續隨子Euphorbia lathyris L.干燥成熟種子千金子中提取出的有效活性成分，因此又名續隨二萜酯。千金子素粉末為無色針晶，化合物極性小，難溶于水，易溶于一些有機溶劑，如乙醚、乙酸乙酯、乙醇、氯仿等溶劑中。現代研究表明，千金子素具有顯著的抗腫瘤活性，可用于治療肺癌、宮頸癌、乳腺癌、肝癌、慢性粒細胞性白血病以及急性單核細胞性白血病等。

在藥物發現過程中，大多數新的化合物由于其在水中的溶解度差而失敗。水溶性差的藥物在常規劑型中存在許多問題，其中之一便是生物利用度太低。有許多制劑方法可以解決低溶解度和低生物利用度的問題。納米技術可以用來解決與傳統方法有關的溶解度和生物利用度提高的問題。納米制劑由難溶于水的藥物組成，不僅解決了溶解度和生物利用度低的問題，而且改變了藥物的藥代動力學，從而提高了藥物的安全性和有效性。

細胞膜偽裝納米顆粒是一類新型的仿生納米顆粒，它結合了細胞膜的獨特功能，可有效地輸送治療藥物。細胞膜包裹納米顆粒給藥主要特點有：(i)實現藥物輸送；(ii)通過細胞膜包衣實現細胞特異性靶向性；(iii)通過細胞膜包衣延長系統循環。細胞膜偽裝納米顆粒平臺作為一種新型的給藥策略，可提高治療多種疾病的療效。目前尚沒有千金子素納米制劑的報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種千金子素納米制劑。

本發明的另一發明目的是提供上述千金子素納米制劑的制備方法。

本發明的又一發明目的是提供上述千金子素納米制劑的應用，該納米制劑能夠有效的治療肺癌、宮頸癌、乳腺癌、肝癌等癌癥，用生物膜包裹后能夠增強對腫瘤的治療。

為實現上述發明目的，本發明采用以下技術方案：

一種千金子素納米制劑(Nanosuspension，NS)，所述制劑包含以下組分：千金子素為0.002-1wt％，助懸劑為0.002-1wt％，表面活性劑為0.002-5wt％。

進一步地，所述千金子素為千金子素L₁、千金子素L₃。

進一步地，所述助懸劑為羥丙甲纖維素(HPMC E5、HPMC K200)、聚維酮(PVP K30)、聚乙二醇(PEG 4000)、聚氧乙烯蓖麻油、聚乙烯醇(PVA 124)、黃原膠、西黃蓍膠、阿拉伯膠或海藻酸鈉。

進一步地，所述表面活性劑為吐溫-80、十二烷基硫酸鈉(SDS)、脫氧膽酸鈉(Sodium deoxycholate，SDC)、檸檬酸鈉、卵磷脂、泊洛沙姆(P188、P407)、維生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)、甘氨酸、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)。

進一步地，所述千金子素納米制劑粒徑為50nm-500nm，Zeta電位絕對值為5-30。

一種上述納米制劑的制備方法，采用以下步驟：

(1)稱取千金子素溶于有機溶劑，作為油相；

(2)稱取助懸劑及表面活性劑溶于水，作為水相；