[發明專利]細胞因子聯合分析作為精神分裂癥標志物及其應用

有效

• 申請號: 202110409624.9
• 申請日: 2021-04-16
• 公開（公告）號: CN113151443B
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發明（設計）人: 程勇;杜洋;陳磊
• 申請（專利權）人: 中央民族大學
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/68
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 韓蕾;姚亮

本發明提供了細胞因子聯合分析作為精神分裂癥標志物及其應用，具體而言，本發明提供了檢測來自待測個體的樣品中細胞因子水平的試劑材料和/或儀器設備在制備用于診斷精神分裂癥的試劑盒中的應用，其中所述細胞因子包括：G?CSF、IL?2、IL?4、MIG和EGF。采用本發明的細胞因子進行聯合分析，在具有高AUC值的同時具有高敏感性和高特異性，具有較大的應用前景。

技術領域

本發明是關于一種診斷精神分裂癥患者用的生物標志物及相關應用，具體地說，是關于利用細胞因子的聯合分析作為診斷精神分裂癥疑似患者或者檢測精神分裂癥患者用藥后效果的技術，屬于生物學和醫學技術領域。

背景技術

精神分裂癥(Schizophrenia，SCZ)，是全世界最普遍的精神障礙疾病之一，是一組病因未明的重性精神病，多在青壯年緩慢或亞急性起病，臨床上往往表現為癥狀各異的綜合征，涉及感知覺、思維、情感和行為等多方面的障礙以及精神活動的不協調。思維障礙則是精神分裂癥的核心癥狀，而妄想是最常見、最重要的思維內容障礙。據估計，高達80％的精神分裂癥患者存在被害妄想，嚴重者會感覺被監視、被排斥、擔心被投藥或被謀殺等，在妄想影響下患者會做出嚴重的防御或攻擊性行為，這對社會，家庭，他人的安全都構成了危害。精神分裂癥還可出現包括幻聽、幻視、幻嗅、幻味及幻觸等感知覺障礙，情感淡漠及情感反應不協調，此外，不協調性興奮、易激惹、抑郁及焦慮等情感癥狀也較常見。并且，在精神分裂癥患者中，約85％患者會出現認知功能障礙，如信息處理和選擇性注意、工作記憶、短時記憶和學習、執行功能等，使得他們生活無法自理，給家庭社會也會造成極大的負擔。精神分裂癥其與遺傳和環境等多種因素有關，現在影響全世界數以千萬人。研究表明，首次發作的精神分裂癥患者，5年內的復發率超過80％，中斷藥物治療者的復發風險是持續藥物治療者的5倍，所以堅持用藥是維持病情穩定的主要措施。一般推薦第二代(非典型)抗精神病藥物如利培酮、奧氮平、奎硫平等作為一線藥物選用。第一代及非典型抗精神病藥物的氯氮平作為二線藥物使用。然而所有的這些抗精神分裂藥的副作用和治療效果尚存在爭議，最主要的原因是由于SCZ的機制未研究明確，它是一種病因不同的復雜疾病，這種疾病的細胞和分子基礎還未清晰。盡管在過去的幾十年中，針對精神分裂癥有各種不同的假說，包括多巴胺假說，甲基轉移假說等，但這些假說仍然未得到充分的證據證實。因此，有必要對SCZ的病因進行更多的研究，以確定疾病的生物標志物。目前，臨床上對SCZ的診斷主要是根據病人的詳細病史與精神癥狀，通過PANSS量表等主觀評分來做綜合判斷，由于醫師的主觀經驗不同，診斷結果也存在差異。為了使SCZ的診斷更加客觀，減少人為因素，提高診斷的一致性和準確度，近年來世界各地的科研工作者一直致力于尋找SCZ的生物標志物，建立有效的檢測方法。

CN101454669B中公開了將3種以上的細胞因子聯合用于檢測精神狀態，但是其沒有公開檢測的AUC值、特異性和敏感性，具體的檢測效果難以確定。因此，需要開發一種具有高AUC值的同時具有高敏感性和高特異性的SCZ生物標志物。

發明內容

本發明的目的之一是提供檢測來自待測個體的樣品中細胞因子水平的試劑材料和/或儀器設備在制備用于診斷精神分裂癥和/或用于評估精神分裂癥患者用藥效果的試劑盒中的應用。

本案發明人在一項研究中，從受試者外周血中提取了血清和總RNA，將樣本進行多重分析，并將ROC曲線進行統計分析。在分析中，針對49個樣本(24個首發精神分裂癥以及25個健康對照)的細胞因子水平篩選出6個在健康人與精神分裂癥患者之間表達顯著差異的細胞因子。并對19個精神分裂癥患者用藥前后，外周血水平的細胞因子變化進行了比較，篩選出18個有顯著差異的細胞因子。進一步的研究中，對精神分裂癥患者于健康人之間對比，單個因子數據和聯合數據進行隨機森林算法模型訓練，篩選出建立分類器。發現，將G-CSF、IL-2、IL-4、MIG和EGF五個因子聯合分析，其AUC能達到0.993，敏感性能達到100％。

從而，一方面，本發明提供了檢測來自待測個體的樣品中細胞因子水平的試劑材料和/或儀器設備在制備用于診斷精神分裂癥的試劑盒中的應用，其中所述細胞因子包括：