[發明專利]一種聚氧乙烯(35)蓖麻油中游離脂肪酸的檢測方法

有效

• 申請號: 202110408408.2
• 申請日: 2021-04-15
• 公開（公告）號: CN113281425B
• 公開（公告）日: 2023-06-06
• 發明（設計）人: 吳琳;吳美玲;李彬;胡和平;丁兆
• 申請（專利權）人: 四川匯宇制藥股份有限公司;四川匯宇海玥醫藥科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/72
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 張娟;鄭勇力

本發明屬于分析檢測技術領域，具體涉及一種聚氧乙烯(35)蓖麻油中游離脂肪酸的檢測方法。本發明的檢測方法采用液相色譜?質譜聯用的方法對聚氧乙烯(35)蓖麻油樣品進行檢測，其中，色譜條件為：采用液相色譜?質譜聯用的方法對聚氧乙烯(35)蓖麻油樣品進行檢測，其中，色譜條件為：由含有0.9?1.1g/L乙酸銨的有機溶液與水按體積比(85?95):(15?5)組成流動相，色譜柱為C18柱。本發明提供的檢測方法具有很好的準確性、重復性，且檢測限低，適用于聚氧乙烯(35)蓖麻油樣品中游離脂肪酸含量的檢測。實現了針對聚氧乙烯(35)蓖麻油中游離脂肪酸的質量控制。

技術領域

本發明屬于分析檢測技術領域，具體涉及一種聚氧乙烯(35)蓖麻油中游離脂肪酸的檢測方法。

背景技術

紫杉醇的作用被認為是一種有絲分裂紡錘體毒素以及細胞復制的強效抑制劑，是一種具有抗腫瘤活性的藥物活性物質。紫杉醇的其中一種劑型為注射液，其已被百時美施貴寶公司商品化，商品名為泰素(TAXOL)。泰素(TAXOL)的優點包括穩定性很強，然而，泰素(TAXOL)的組成成分及其制備方法未被公開，并不屬于現有技術。

紫杉醇是一種難溶于水的化合物，為了開發新的紫杉醇注射液，人們嘗試使用兩種溶劑共同溶解紫杉醇，其中以乙醇作為極性溶劑，以聚氧乙烯(35)蓖麻油作為增溶劑。

聚氧乙烯(35)蓖麻油為甘油蓖麻酸酯與環氧乙烷反應得到，其中還含少量聚乙二醇蓖麻酸酯、游離乙二醇，本身為一種混合物，成分復雜。其中，標準質量的聚氧乙烯(35)蓖麻油已被巴斯夫(BASF)公司商品化，商品名為Cremophor?EL，化學成分是聚氧乙烯甘油醇三酯。

現有的聚氧乙烯(35)蓖麻油產品中各種成分的含量(例如酸性化合物)會對配制成的紫杉醇的性能造成影響，因此，為了建立質量標準，進行質量控制，還需要開發一種合適的方法對聚氧乙烯(35)蓖麻油中的酸性化合物含量進行檢測。現有技術中尚未有建立這樣的檢測方法。

聚氧乙烯(35)蓖麻油中的酸性化合物主要為游離脂肪酸。這些脂肪酸本身沸點高，且無紫外吸收，現有技術用于檢測脂肪酸的方法基本是衍生成酯后用氣相色譜儀測定，然而這個方法用于聚氧乙烯(35)蓖麻油中的游離脂肪酸可操作性不強。這是由于聚氧乙烯(35)蓖麻油中的游離脂肪酸含量低，即使衍生出酯后也難以在眾多酯類物質(包括聚氧乙烯(35)蓖麻油)中檢測低含量的游離脂肪酸，干擾很大。同時，一般的衍生試劑可能會破壞聚氧乙烯(35)蓖麻油，生成蓖麻油酸，無法判斷是游離的蓖麻油酸還是破壞出的蓖麻油酸，造成檢測到的結果不可信。

專利“AU2003256786B2”公開了一種采用醇和水作為溶劑，利用液相色譜分離雜質，純化聚氧乙烯(35)蓖麻油的方法。然而，聚氧乙烯(35)蓖麻油中成分非常復雜，且游離脂肪酸種類較多且含量極低，將各種游離脂肪酸一一分離出來實現定量檢測是非常困難的。因而，該專利中給出的分離方法和條件并不能夠適用于聚氧乙烯(35)蓖麻油樣品中游離脂肪酸的檢測。

發明內容

針對現有技術中的困難，本發明提供一種聚氧乙烯(35)蓖麻油中游離脂肪酸的檢測方法，目的在于：針對應用于配制紫杉醇注射液的聚氧乙烯(35)蓖麻油，實現對其中游離脂肪酸含量的檢測。

一種聚氧乙烯(35)蓖麻油，以十七酸為內標物，采用液相色譜-質譜聯用的方法檢測，檢出游離脂肪酸及其相對保留時間如下：蓖麻油酸0.327±5％；月桂酸0.372±5％；十四酸0.526±5％；亞麻酸0.538±5％；亞油酸0.667±5％；棕櫚酸0.801±5％；油酸0.878±5％；硬脂酸1.295±5％；順-11碳二十烯酸1.385±5％；花生酸2.135±5％；

其中，色譜條件為：由含有0.9-1.1g/L乙酸銨的有機溶液與水按體積比(85-95)∶(15-5)組成流動相，色譜柱為C18柱。