[發明專利]一種以TPGS為載體的柚皮素納米混懸劑及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202110407188.1
• 申請日: 2021-04-15
• 公開（公告）號: CN113041220B
• 公開（公告）日: 2022-09-30
• 發明（設計）人: 郭一飛;王明月;董政起;王向濤
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥用植物研究所
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K9/19;A61K31/352;A61K47/22;A61P11/10
• 代理公司: 北京慕達星云知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11465
• 代理人: 崔自京

本發明涉及柚皮素納米藥物制劑領域，具體為以聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯TPGS為載體的柚皮素納米混懸劑的制備及其化痰作用研究。本發明公開的柚皮素納米混懸劑的制備方法：先將TPGS加水完全溶解，柚皮素超聲分布于裝有水的西林瓶中，再將TPGS溶液加入西林瓶中，藥物與載體混合均勻，加入的轉子和氧化鋯珠，磁力攪拌；隨后吸出混懸液，用水分次稀釋鋯珠上殘留藥液，合并藥液定容即得。本發明公開的柚皮素納米混懸劑不僅制備工藝簡單，而且載藥量高、緩釋效果好；經試驗表明，所述柚皮素納米混懸劑能提高藥物化痰作用，且因所述柚皮素納米混懸劑制備全程無有機試劑的加入而使藥物和載體絕對安全，極具市場應用與推廣前景。

技術領域

本發明涉及納米藥物制劑領域，具體涉及一種以TPGS為載體的柚皮素納米混懸劑及其制備方法與應用。

背景技術

疏水性化合物因溶解度低，導致口服生物利用度低，藥效得不到充分發揮。柚皮素室溫在水中的溶解性差(46μg/mL)，口服后溶出緩慢、生物利用度低(僅為5.8％)，限制了其臨床應用。目前，提高難溶性藥物溶解度的方法有成鹽、共溶劑、微粉化、制成固體分散體和前藥，但每種方法都有一定的局限性。

納米藥物傳遞系統已成為現代藥劑學研究的熱點之一，并被廣泛應用于疏水藥物的傳遞。納米藥物遞送系統作為一種良好的功能性納米載體被廣泛應用于制藥領域，可增加難溶性藥物的療效、提高藥物的生物相容性和靶向性、降低毒副作用并延長藥物在體內的循環時間、抵抗多藥耐藥性。

納米混懸劑是由純藥物粒子加入少量表面活性劑作為穩定劑，高度分散于分散介質中形成的亞微粒分散體，多用于改善難溶性藥物的臨床應用，具有載藥量高，輔料用量少等優點。

TPGS是維生素E琥珀酸酯的羧基與PEG1000的羥基酯化而成，具有兩親性，被美國FDA認定為安全的藥用輔料，可作為增溶劑、乳化劑、穩定劑等應用于藥物制劑中，且TPGS可通過帶有負電荷羧基與具有正電荷端基的藥物通過靜電力作用制備成納米系統。本發明通過將柚皮素制備成納米制劑來提高藥物在體內的生物利用度，間接提高化痰率，為柚皮素納米制劑化痰功能及臨床應用提供借鑒與參考。

發明內容

有鑒于此，本發明提供了一種以TPGS為載體的柚皮素納米混懸劑，其不僅制備工藝簡單，而且載藥量高、緩釋效果好。

為了實現上述目的，本發明的技術方案如下：

一種以TPGS為載體制備柚皮素納米混懸劑的方法，所述柚皮素納米混懸劑是以TPGS為載體包載柚皮素制得；具體包括如下步驟：

(1)將TPGS與柚皮素分別混溶于水中，得到水相I和水相II；將所述水相I和所述水相II在超聲加熱條件下混合均勻，得到混合液體；

(2)采用介質研磨法，使得藥物載體結合，稀釋后得到最終所述的柚皮素納米混懸劑。

本發明公開保護的制備方法工藝操作簡單、重復性好，且通過該方法制備的柚皮素納米混懸劑能實現難溶性藥物的體內緩釋、改善其體內分布、增強藥物化痰功效及降低毒副作用。

示范性的，參見說明書附圖1～2，本發明通過粒徑分布及掃描電鏡測試對所述以TPGS為載體制備的柚皮素納米混懸劑進行了結構表征。

優選的，上述制備方法還包括冷凍干燥：在制備的柚皮素納米混懸劑加入1％BSA作為凍干保護劑(用量為1mL柚皮素納米混懸劑加10mg BSA)以延長藥物的保存時間；其中，冷凍干燥時間為12h，凍干機壓力為真空狀態0.12mbar。

優選的，所述步驟(1)中所用水為Hitech超純水機所制去離子水，以及柚皮素與TPGS按照質量比為1:1,2:1,4:1,8:1的比例進行篩選，以獲得最優藥載比，比值為4：1，且所述柚皮素在柚皮素納米混懸劑中的濃度為2.5-3.5mg/mL，且超聲功率為100w，超聲溫度為50℃。