[發明專利]一種抗人PDL1單克隆抗體及其用途

有效

• 申請號: 202110407092.5
• 申請日: 2021-04-15
• 公開（公告）號: CN113150153B
• 公開（公告）日: 2022-05-10
• 發明（設計）人: 陳明久;馬志清;彭則羽
• 申請（專利權）人: 博奧信生物技術（南京）有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61P35/00;A61K47/68;A61K39/00
• 代理公司: 南京縱橫知識產權代理有限公司 32224
• 代理人: 劉妍妍

本發明屬于生物技術領域，涉及一種抗人PDL1單克隆抗體及其應用，同時提供了該抗體的編碼核酸分子、表達載體、宿主細胞、以及用于表達該抗體的方法。本發明能特異識別人PDL1的單克隆抗體，該抗體與人PDL1結合的親和力強于現有抗人PDL1單克隆抗體，序列新穎。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，涉及了一種高親和力且具有功能性的抗人PDL1的單克隆抗體或抗體片段。本發明同時提供了該抗體的編碼核酸分子、表達載體、宿主細胞、以及用于表達該抗體的方法。還提供了包括本發明抗體的抗體免疫偶聯綴合物、雙特異性分子、嵌和抗原受體、藥物組合物以及診斷和治療方法。

背景技術

程序性死亡配體1(PD-L1)，也稱為分化簇274(CD274)或B7同系物1(B7-H1)，是一種40kDa的I型跨膜蛋白。PDL1是PD-1的表面糖蛋白配體，PD-1是由活化的T細胞和B細胞表達的關鍵免疫檢查點受體，并介導免疫抑制。PDL1與慢性感染、妊娠、同種異體移植、自身免疫性疾病和癌癥期間的免疫系統反應的抑制有關。在抗原呈遞細胞和人類癌細胞，例如頭頸部鱗狀細胞癌、黑色素瘤和腦瘤、甲狀腺、胸腺、食道、肺、乳腺、胃腸道、結腸直腸、肝臟、胰腺、腎臟、腎上腺皮質、膀胱、尿路上皮、卵巢和皮膚上，都發現了PDL1(Katsuya Y.et al.(2015).Immunohistochemical status of PD-L1 in thymoma and thymic carcinoma.Lung Cancer.88(2):154–159；Nakanishi J.et al.(2007).Overexpression of B7-H1(PD-L1)significantly associates with tumor grade and postoperative prognosisin human urothelial cancers.Cancer Immunol Immunother.56(8):1173–1182；NomiT.et al.(2007).Clinical significance and therapeutic potential of theprogrammed death-1ligand/programmed death-1pathway in human pancreaticcancer.Clin Cancer Res.13(7):2151–2157；Fay AP et al.(2015).Programmed deathligand-1expression in adrenocortical carcinoma:an exploratory biomarkerstudy.J Immunother Cancer.3:3；Strome SE et al.(2003).B7-H1 blockadeaugments adoptive T-cell immunotherapy for squamous cell carcinoma.CancerRes.63(19):6501–6505；Jacobs JF.et al.(2009).Regulatory T cells and the PD-L1/PD-1pathway mediate immune suppression in malignant human brain tumors.Neuro Oncol.11(4):394–402；Wilmotte R.et al.(2005).B7-homolog 1 expressionby human glioma:a new mechanism of immune evasion.Neuroreport.16(10):1081–1085)。PDL1在正常組織中很少表達，但在腫瘤部位可誘導表達(Dong H.et al.(2002).Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis:a potential mechanism ofimmune evasion.Nat Med.8(8):793–800；Wang.et al.(2016).PD-L1 expression inhuman cancers and its association with clinical outcomes.Onco TargetsTher.9:5023–5039)。PDL1通過與PD-1結合而下調T細胞活化和細胞因子分泌(Freeman.etal.(2000).Prolactin:structure,function,and regulation of secretion.PhysiolRev.80(4):1523-631；Latchman.et al.(2001).PD-L2 is a second ligand for PD-1and inhibits T cell activation.Nat Immunol.2(3):261-268)。由PDL1激活的PD-1可能為腫瘤的發展和生長提供免疫耐受的環境。PDL1還通過與另一種受體B7.1(B7-1，CD80)相互作用來負調節T細胞功能。