[發(fā)明專利]一種穩(wěn)定的酸性成纖維細胞生長因子制劑及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110406503.9
• 申請日: 2021-04-15
• 公開（公告）號: CN113274486A
• 公開（公告）日: 2021-08-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王書生;曲榮川;鮑師兵;林斌
• 申請（專利權(quán)）人: 上海騰瑞制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61K9/08;A61K9/19;A61K47/18;A61K47/26;A61K47/36;A61K47/42;A61P17/02;C07K14/50;C12N15/70
• 代理公司: 上海申新律師事務(wù)所 31272
• 代理人: 郎祺

1.一種穩(wěn)定的酸性成纖維細胞生長因子液態(tài)制劑，其特征在于，包括酸性成纖維細胞生長因子、磷酸鹽緩沖液和穩(wěn)定劑；其中，所述酸性成纖維細胞生長因子的濃度為1000-100000U/ml；所述磷酸鹽緩沖液的摩爾濃度為10-50mmmol/L；所述穩(wěn)定劑的質(zhì)量體積百分比含量為0.01-30％(w/v)；所述液態(tài)制劑的pH值為6.0-8.0。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的液態(tài)制劑，其特征在于，所述穩(wěn)定劑的質(zhì)量體積百分比含量為0.02-20％(w/v)；優(yōu)選為0.03-16％(w/v)；較優(yōu)選為5-16％(w/v)；更優(yōu)選為15-16％(w/v)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的液態(tài)制劑，其特征在于，所述穩(wěn)定劑選自下述的至少一種：甘露醇、水解明膠、右旋糖苷、人血白蛋白、蔗糖、海藻糖、甘油、甘氨酸、L-谷胱甘肽和肝素鈉鹽；優(yōu)選地，所述穩(wěn)定劑包括甘露醇和選自下述的一種或者多種：人血白蛋白、甘油、L-谷胱甘肽和肝素鈉鹽；更優(yōu)選地，所述穩(wěn)定劑包括甘露醇、人血白蛋白、甘油、L-谷胱甘肽和肝素鈉鹽。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的液態(tài)制劑，其特征在于，以所述液態(tài)制劑的總體積為基準(zhǔn)，所述穩(wěn)定劑包括甘露醇1-5％(w/v)和人血白蛋白0.5-2％(w/v)以及選自下述中的一種或多種：甘油10-15％(w/v)、L-谷胱甘肽0.01-0.05％(w/v)和肝素鈉鹽0.05-0.1％(w/v)；優(yōu)選地，所述穩(wěn)定劑包括甘露醇1-5％(w/v)、人血白蛋白0.5-2％(w/v)、甘油10-15％(w/v)、L-谷胱甘肽0.01-0.05％(w/v)和肝素鈉鹽0.05-0.1％(w/v)；更優(yōu)地，所述穩(wěn)定劑包括甘露醇4％(w/v)、人血白蛋白1％(w/v)、甘油10％(w/v)、L-谷胱甘肽0.03％(w/v)和肝素鈉鹽0.1％(w/v)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的液態(tài)制劑，其特征在于，所述酸性成纖維細胞生長因子是天然提取的牛酸性成纖維細胞生長因子或者是重組的人酸性成纖維細胞生長因子；優(yōu)選為重組的人酸性成纖維細胞生長因子。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的液態(tài)制劑，其特征在于，所述磷酸鹽緩沖液為磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉組成的緩沖溶液。

7.一種如權(quán)利要求1-6任一項所述液態(tài)制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟一，將適量的磷酸鹽緩沖液、穩(wěn)定劑與注射用水混合，得到混合溶液；

步驟二，用磷酸或者NaOH調(diào)節(jié)所述混合溶液的pH值至6.0-8.0；

步驟三，向調(diào)節(jié)pH后的混合溶液加入適量的酸性成纖維細胞生長因子后使用注射用水定容；

步驟四，無菌過濾定容后的混合溶液，得到穩(wěn)定的酸性成纖維細胞生長因子液態(tài)制劑。

8.一種穩(wěn)定的酸性成纖維細胞生長因子凍干制劑，其特征在于，由如權(quán)利要求1-6任一項所述液態(tài)制劑經(jīng)進一步低溫冷凍、真空抽干水分后得到。

9.如權(quán)利要求1-6任一項所述液態(tài)制劑在制備用于輕二度燒傷、潰瘍的皮膚再生以及促進創(chuàng)傷皮膚的愈合的藥物或醫(yī)學(xué)美容產(chǎn)品中的應(yīng)用。

10.如權(quán)利要求8所述凍干制劑在制備用于輕二度燒傷、潰瘍的皮膚再生以及促進創(chuàng)傷皮膚的愈合的藥物或醫(yī)學(xué)美容產(chǎn)品中的應(yīng)用。