[發明專利]一種用于制備高純度1H-1,2,3-三氮唑的方法

在審

• 申請號: 202110405432.0
• 申請日: 2021-04-15
• 公開（公告）號: CN113121461A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 裘月南;李蘭花;劉志遠;吳華強;叢海波;藺珍
• 申請（專利權）人: 山東泓瑞醫藥科技股份公司
• 主分類號: C07D249/04
• 分類號: C07D249/04
• 代理公司: 濟寧眾城專利事務所 37106
• 代理人: 李效寧

本發明屬于化學物品技術領域，尤其為一種用于制備高純度1H?1,2,3－三氮唑的方法，所述1H?1,2,3－三氮唑需要如下化學材料制成：乙二醛、水合冊、鹽酸羥胺、乙酸乙酯、甲苯、乙酸酐和無水甲醇，所述乙二醛的濃度為百分之四十，所述水合冊的濃度為百分之八十五，所述1H?1,2,3－三氮唑的制備需要四個步驟，第一步制備單肟腙的合成，第二步肟酰腙的合成，第三步雙酰肟腙的合成，第四步三氮唑的合成，本發明的制備方法操作簡單，都是常見的化學實驗操作，反應條件簡單，易于控制，而且制備出來的1H?1,2,3－三氮唑的濃度高，在制備的過程中沒有污染物產生，不會污染環境，本發明在制作過程中不會發生危險，在實驗的過程中沒有危險性，簡單易操作而且安全。

技術領域

本發明涉及化學物品技術領域，具體為一種用于制備高純度1H-1,2,3－三氮唑的方法。

背景技術

1H-1,2,3－三氮唑是一種很重要的醫藥中間體，它是合成抗生素側鏈的連接物，又是許多抗生素不可缺少的中間體。用于藥物、殺菌劑等領域，合成多種復雜的化合物，一般室溫是液體，無色液體，放置一段時間是淡紅色的，低溫15度以下轉變為固體.密度(25℃)：1.192g/ml；熔點：23-25℃；沸點：203℃；閃點：225°F。

分子式：C2H3N3，分子質量：69.06，沸點：203℃，熔點：23-25℃，中文名稱：三氮唑；1,2,3－三氮唑；連三唑；1,2,3－三唑；1H-1,2,3－三氮唑，結晶。相對密度1.192，折光率1.4980，閃點107℃，可用于半合成β－內酰胺類抗生素的側鏈。

目前我們在合成1H-1,2,3－三氮唑大多都是采用化學物質直接合成，在合成的過程中會產生一些有毒有害的化學物質，而且合成的效率不高，為此我們提出了一種用于制備高純度1H-1,2,3－三氮唑的方法。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明提供了一種用于制備高純度1H-1,2,3－三氮唑的方法，已解決上述問題。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：所述1H-1,2,3－三氮唑需要如下化學材料制成：

乙二醛、水合冊、鹽酸羥胺、乙酸乙酯、甲苯、乙酸酐和無水甲醇，所述乙二醛的濃度為百分之四十，所述水合冊的濃度為百分之八十五。

優選的，所述1H-1,2,3－三氮唑的制備需要四個步驟：

第一步制備單肟腙的合成，第二步肟酰腙的合成，第三步雙酰肟腙的合成，第四步三氮唑的合成，通過上述四個步驟就可以制取1H-1,2,3－三氮唑，在反應時要特別的注意溫度，溫度在反應中起到了至關重要的作用，四個步驟每個的步驟的溫度都要進行完全的把控。

優選的，第一步首先將85％的水合冊倒入三口燒瓶內，控制釜內溫度保持在0度左右，接著緩慢加入鹽酸羥胺，最后滴加40％乙二醛，升溫至10-15度反應五－六個小時，最后將反應后得到的料液用乙酸乙酷(1:1)萃取3-5次，得到單肟腙的乙酸乙酯溶液，在加入鹽酸羥胺時一定要緩慢加入，因為鹽酸羥胺在加熱時會放熱，會使瓶內的溫度升高，所以要緩慢的加入鹽酸羥胺，防止其升高溶液的溫度干擾試驗。

優選的，第二步首先將單肟腺投入到三口燒瓶內，加入乙酸乙酯，等溶解后，過濾少量不溶物，接著將濾液重新放入燒瓶內，控制釜內溫度在30度以下，然后滴加醋酐，滴加完后，繼續保持溫度25-30度反應五－六小時，然后過濾出肟酰腙，在加入乙酸乙酯一定要等到充分溶解之后在過濾，過濾時要把不溶物完全過濾，否則會對肟酰腙的生成造成干擾，會產生一些其他的雜質。

優選的，第三步首先將肟酰腙投入三口燒瓶中，然后加入乙酸乙酯并攪拌，控制溫度在90度左右，接著滴加醋酐，等滴加完后，控制溫度在90度下反應3小時，后冷卻到室溫后，在進行過濾，就可以到雙肟酰腙濾液，因為反應是在90度的溫度下進行，所以在過濾時在進行降溫和冷卻，否則在過濾時不僅不能過濾完全，還會對使用者這造成一定的傷害。