[發明專利]一種用于制備高純度1H-1,2,3-三氮唑的方法

在審

• 申請號: 202110405432.0
• 申請日: 2021-04-15
• 公開（公告）號: CN113121461A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 裘月南;李蘭花;劉志遠;吳華強;叢海波;藺珍
• 申請（專利權）人: 山東泓瑞醫藥科技股份公司
• 主分類號: C07D249/04
• 分類號: C07D249/04
• 代理公司: 濟寧眾城專利事務所 37106
• 代理人: 李效寧

1.一種用于制備高純度1H-1,2,3－三氮唑的方法，其特征在于：所述1H-1,2,3－三氮唑需要如下化學材料制成：

乙二醛、水合冊、鹽酸羥胺、乙酸乙酯、甲苯、乙酸酐和無水甲醇，所述乙二醛的濃度為百分之四十，所述水合冊的濃度為百分之八十五。

2.根據權利要求1所述的一種用于制備高純度1H-1,2,3－三氮唑的方法，其特征在于：所述1H-1,2,3－三氮唑的制備需要四個步驟：

第一步制備單肟腙的合成，第二步肟酰腙的合成，第三步雙酰肟腙的合成，第四步三氮唑的合成。

3.根據權利要求1所述的一種用于制備高純度1H-1,2,3－三氮唑的方法，其特征在于：第一步首先將85％的水合冊倒入三口燒瓶內，控制釜內溫度保持在0度左右，接著緩慢加入鹽酸羥胺，最后滴加40％乙二醛，升溫至10-15度反應五－六個小時，最后將反應后得到的料液用乙酸乙酯(1:1)萃取3-5次，得到單肟腙的乙酸乙酯溶液。

4.根據權利要求3所述的一種用于制備高純度1H-1,2,3－三氮唑的方法，其特征在于：第二步首先將單肟腺投入到三口燒瓶內，加入乙酸乙酯，等溶解后，過濾少量不溶物，接著將濾液重新放入燒瓶內，控制釜內溫度在30度以下，然后滴加醋酐，滴加完后，繼續保持溫度25-30度反應五－六小時，然后過濾出肟酰腙。

5.根據權利要求4所述的一種用于制備高純度1H-1,2,3－三氮唑的方法，其特征在于：第三步首先將肟酰腙投入三口燒瓶中，然后加入乙酸乙酯并攪拌，控制溫度在90度左右，接著滴加醋酐，等滴加完后，控制溫度在90度下反應3小時，后冷卻到室溫后，在進行過濾。

6.根據權利要求5所述的一種用于制備高純度1H-1,2,3－三氮唑的方法，其特征在于：第四步首先將上述的濾液倒入裝有攪拌的三口燒瓶中，用滴液漏斗滴加無水甲醇，其滴加溫度不超過10度，在滴加完后繼續保持10度下反應4.5小時，所得到的反應液再經過減壓和蒸餾，最后就得到1H-1,2,3－三氮唑。

7.根據權利要求3所述的一種用于制備高純度1H-1,2,3－三氮唑的方法，其特征在于：第一步中85％的水合冊的質量為20克－25克，鹽酸羥胺的質量為25克－30克，40％乙二醛的質量為55克－60克，第二步中乙酸乙酯的質量為75克－80克，醋酐的質量為18克－23克。

8.根據權利要求5所述的一種用于制備高純度1H-1,2,3－三氮唑的方法，其特征在于：第三步中的乙酸乙酯的質量為53克－58克，醋酐的質量為12克－17克，第四步中的無水甲醇的質量為42克－48克。