[發明專利]一種匹多莫德口服溶液有關物質分析方法

有效

• 申請號: 202110404834.9
• 申請日: 2021-04-15
• 公開（公告）號: CN113063882B
• 公開（公告）日: 2023-03-21
• 發明（設計）人: 李逍;陶春蕾;孟廣東;李杰
• 申請（專利權）人: 安徽萬邦醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06;G01N30/74
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 譚英強

本發明公開了一種匹多莫德口服溶液有關物質分析方法，采用高效液相色譜法，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為色譜柱填料，采用紫外檢測器，選用適當的有機溶劑和緩沖溶液為流動相，梯度洗脫，有效完成匹多莫德及其相關雜質的分離。本發明專屬性強、重復性好，準確度高，能保證匹多莫德有關物質的可控性。

技術領域

本發明涉及藥物有關物質測定技術領域，尤其涉及是一種匹多莫德口服溶液有關物質分析方法。

背景技術

有關物質與藥品質量、安全性及療效密切相關，有關物質的存在可能會降低藥物的療效，甚至引起毒副作用，因此，必須通過適當的檢測分析方法控制藥物中有關物質的種類和含量，確保藥品質量。

匹多莫德是一種常用的免疫促進劑，化學名稱：(R)-3-[(s)-(5-氧代-2吡咯烷基-)羰基]-四氫噻唑-4-羧酸。各國藥典對匹多莫德口服溶液有關物質檢測方法均未有收載，經過查詢獲得匹多莫德原料注冊標準(YBH08282006)，對檢測方法進行重現，由于色譜條件中有機相(甲醇)比例較低；因此檢測能力不高，對雜質的控制不夠嚴格。

為了保證患者用藥的安全性，亟待開發一種對在雜質檢測控制更加嚴格的匹多莫德口服溶液有關物質分析方法，以保證患者用藥的安全性。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明提出的一種匹多莫德口服溶液有關物質分析方法。

本發明保護一種匹多莫德口服溶液有關物質分析方法，所述的有關物質為以下7種：雜質A、雜質B、雜質C、雜質E、雜質X、雜質Y和左旋焦谷氨酸。采用高效液相色譜法，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為色譜柱填料，采用紫外檢測器，選用適當的有機溶劑和緩沖溶液為流動相，梯度洗脫，有效完成匹多莫德及其相關雜質的分離。

其中，雜質A、雜質B、雜質C、雜質E、雜質X、雜質Y和左旋焦谷氨酸。化學式分別如下：

優選地，所述有機溶劑為乙腈-異丙醇(6:1)，所述緩沖溶液為磷酸二氫鈉水溶液，且磷酸二氫鈉濃度為0.01M～0.02M，并用磷酸調節pH值至2.0～4.0。

優選地，該方法中梯度洗脫程序為：0～10min，乙腈-異丙醇(6:1)比例為由2％變為5％；10～20min，乙腈-異丙醇(6:1)比例從5％變為15％；20～40min，乙腈-異丙醇(6:1)比例為15％；40～40.1min，乙腈-異丙醇(6:1)比例為從15％變為2％；40.1～50min，乙腈-異丙醇(6:1)比例為2％。

進一步地，檢測條件：檢測波長為205nm～215nm；流速為0.9～1.1ml/min；進樣量為10～50μl；緩沖溶液中磷酸二氫鈉濃度為0.01M～0.02M，pH值為2.0～4.0。

優選地，檢測波長為210nm；流速為1.0ml/min；進樣量為20μl；緩沖溶液中磷酸二氫鈉水溶液濃度為0.01M，pH值為2.5。

進一步地，樣品配置方法為：精密量取匹多莫德口服溶液適量，用pH6.8磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鉀1.3g，磷酸氫二鈉(無水物)1.55g，用水溶解并稀釋至1000ml，用磷酸調節pH至6.80)稀釋，配制成含匹多莫德濃度為0.50～0.70mg/ml的溶液。

優選地，含匹多莫德溶液的濃度為0.57mg/ml。

本發明的有益效果：1、本申請專屬性強、重復性好，準確度高，能保證匹多莫德有關物質的可控性；2、相比較匹多莫德原料注冊標準(YBH08282006)中記載的檢測方法，本方法對雜質的控制更加嚴格，更能保證患者用藥的安全性。

附圖說明

圖1為實施例1中匹多莫德有關物質定位試驗對比色譜圖。