[發(fā)明專利]一種恩替卡韋口服溶液有關(guān)物質(zhì)分析方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110404607.6
• 申請(qǐng)日: 2021-04-15
• 公開（公告）號(hào): CN113063881B
• 公開（公告）日: 2023-03-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李杰;陶春蕾;孟廣東;李逍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 安徽萬(wàn)邦醫(yī)藥科技股份有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/06
• 分類號(hào): G01N30/06;G01N30/74
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 譚英強(qiáng)

本發(fā)明公開了一種恩替卡韋口服溶液有關(guān)物質(zhì)分析方法，采用高效液相色譜法，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為色譜柱填料，采用紫外檢測(cè)器，選用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑和緩沖溶液為流動(dòng)相，梯度洗脫，有效完成恩替卡韋及其相關(guān)雜質(zhì)的分離，保證雜質(zhì)的有效檢出。本發(fā)明專屬性好，能將存在的降解雜質(zhì)、殘留中間體、紫外吸收的輔料與主成分有效分開，且靈敏度高，能夠應(yīng)用于恩替卡韋口服溶液的質(zhì)量控制。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物有關(guān)物質(zhì)測(cè)定技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及是一種恩替卡韋口服溶液有關(guān)物質(zhì)分析方法。

背景技術(shù)

有關(guān)物質(zhì)與藥品質(zhì)量、安全性及療效密切相關(guān)，有關(guān)物質(zhì)的存在可能會(huì)降低藥物的療效，甚至引起毒副作用，因此，必須通過(guò)適當(dāng)?shù)臋z測(cè)分析方法控制藥物中有關(guān)物質(zhì)的種類和含量，確保藥品質(zhì)量。

恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物，對(duì)乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用，化學(xué)名稱：2-氨基-9-((1S,3R,4S)-4-羥基-3-(羥甲基)-2-甲烯基環(huán)戊基)-3H-嘌呤-6(9H)-酮|9-(4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊-1-基)鳥嘌呤。

恩替卡韋口服溶液屬于3類新藥，即在國(guó)外上市未在國(guó)內(nèi)上市的藥物。然而，目前國(guó)內(nèi)外均未有該品種的有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法報(bào)道，另通過(guò)對(duì)原研說(shuō)明書的查詢，恩替卡韋口服溶液處方中含有多種具有紫外吸收的輔料，例如麥芽糖醇、羥苯甲酯、羥苯丙酯等，增加了有關(guān)物質(zhì)分析方法開發(fā)的難度。

因此，亟待開發(fā)一種靈敏性高，專屬性好的恩替卡韋口服溶液有關(guān)物質(zhì)分析方法，以實(shí)現(xiàn)對(duì)恩替卡韋口服溶液中有關(guān)物質(zhì)的質(zhì)量控制。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，本發(fā)明提出的一種恩替卡韋口服溶液有關(guān)物質(zhì)分析方法。

本發(fā)明保護(hù)一種恩替卡韋口服溶液有關(guān)物質(zhì)分析方法，所述的有關(guān)物質(zhì)為以下10種：EP雜質(zhì)A、EP雜質(zhì)B、EP雜質(zhì)C、EP雜質(zhì)D、EP雜質(zhì)E、EP雜質(zhì)F、鳥嘌呤、呋喃恩替卡韋、恩替卡韋N2類似物和4-二甲基硅烷恩替卡韋。采用高效液相色譜法，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為色譜柱填料，采用紫外檢測(cè)器，選用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑和緩沖溶液為流動(dòng)相，梯度洗脫，有效完成恩替卡韋及其相關(guān)雜質(zhì)的分離，保證雜質(zhì)的有效檢出。

其中，EP雜質(zhì)A、EP雜質(zhì)B、EP雜質(zhì)C、EP雜質(zhì)D、EP雜質(zhì)E、EP雜質(zhì)F、鳥嘌呤、呋喃恩替卡韋、恩替卡韋N2類似物、4-二甲基硅烷恩替卡韋。化學(xué)式分別如下：

優(yōu)選地，所述有機(jī)溶劑為乙腈，所述緩沖溶液為檸檬酸鈉水溶液，且檸檬酸鈉的濃度按體積比為0.04％～0.06％，并用三乙胺調(diào)節(jié)pH值為6.0～8.0。

優(yōu)選地，該方法中梯度洗脫程序?yàn)椋?～3min，乙腈比例為2％；3～40min，乙腈比例從2％變?yōu)?0％；40～50min，乙腈比例從10％變?yōu)?0％；50～75min，乙腈比例從20％變?yōu)?0％；75～85min，乙腈比例為70％；85～88min，乙腈比例為從70％變?yōu)?％。

進(jìn)一步地，檢測(cè)條件為：檢測(cè)波長(zhǎng)為249nm～259nm；流速為0.9～1.1ml/min；進(jìn)樣量為10～50μl；緩沖溶液中檸檬酸鈉濃度按體積比為0.04％～0.06％，pH值為6.0～8.0。

優(yōu)選地，檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm；流速為1.0ml/min；進(jìn)樣量為20μl；緩沖溶液中檸檬酸鈉濃度按體積比為0.05％，pH值為7.0。

進(jìn)一步地，樣品配置方法為：精密量取恩替卡韋口服溶液適量，用三乙胺調(diào)節(jié)乙腈-0.05％檸檬酸鈉溶液的pH值至7.00，并使用調(diào)節(jié)過(guò)后的乙腈-0.05％檸檬酸鈉溶液按2：98稀釋恩替卡韋口服溶液，配制成含恩替卡韋濃度為0.020～0.030mg/ml的溶液。

優(yōu)選地，含恩替卡韋溶液的濃度為0.025mg/ml。