[發明專利]一種愛普列特原料藥粒徑及粒度分布的測試方法

在審

• 申請號: 202110403374.8
• 申請日: 2021-04-14
• 公開（公告）號: CN113125317A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 蘆強;趙健;牛犇;黃坤;賈志祥;孫琳琳
• 申請（專利權）人: 江蘇聯環藥業股份有限公司
• 主分類號: G01N15/02
• 分類號: G01N15/02
• 代理公司: 南京申云知識產權代理事務所(普通合伙) 32274
• 代理人: 邱興天

本發明公開了一種愛普列特原料藥粒徑及粒度分布的測試方法，屬于藥物分析檢測技術領域。該方法具體為：待測愛普列特原料藥采用吐溫?80水溶液潤濕后，經超聲分散均勻，將制得的愛普列特混懸液樣品采用濕法激光衍射法測試。測試參數包括：樣品折射率為1.59；樣品吸光率為0；分散介質折射率為1.33；分析模式為通用模式；靈敏度為普通；攪拌速度為1200?3000r/min；測量次數為3次；背景測量時間為10s；樣品測量時間為10s。本申請解決了愛普列特流通性差、易粘著、難分散，干法測試困難的問題。該方法測試過程簡單方便，測試結果具有良好的重現性和精密度，有助于控制愛普列特原料藥的質量。

技術領域

本發明屬于藥物分析檢測技術領域，具體涉及一種愛普列特原料藥粒徑及粒度分布的測試方法。

背景技術

愛普列特為選擇性的和非競爭性的類固醇II型5a-還原酶抑制劑，用于治療良性前列腺增生癥，其作用機理是通過抑制睪酮轉化為雙氫睪酮而降低前列腺腺體內雙氫睪酮的含量，導致增生的前列腺體萎縮。

原料藥粉體的粒度分布對口服固體制劑生產過程中的每一步都有很大影響，包括預混合/混合、制粒、干燥、整粒、包衣、包裝和壓片。因此，在每個特定藥物申報的不同開發階段，應評估藥物生產過程中粉體的粒度影響。一旦在最終開發階段確定了粒度的影響，就可以選擇粉體的粒度分布，并確定合適的質量標準，達到控制產品質量的目的，保證生產的一致性。藥物粒度的測試方法有顯微鏡法、篩分法、光衍射法等。目前，作為原料藥和制劑粒度控制檢測手段，激光光衍射法呈現快速發展的趨勢。

光衍射測試法有兩種，即濕法測試和干法測試，根據原料藥的形狀和溶解性能不同而進行選擇。愛普列特原料藥使用干法測試時，由于其物料本身流通性差的性質，在不斷改變進樣速度的前提下均難以使其在馬爾文3000型干法系統中穩定在遮光度0.5％-5％范圍之內，即干法測試難以進行。基于愛普列特易粘著的特性，在使用常規的水作為分散劑時，愛普列特難以在水中分散開；選擇油作為分散介質則操作繁瑣、清洗困難、費用較高。因此，目前尚未有愛普列特原料藥粒徑及粒度分布的有效測試方法被公開。

發明內容

針對現有技術存在的缺陷，本發明所要解決的技術問題在于提供一種愛普列特原料藥粒徑及粒度分布的測試方法。

為了解決上述技術問題，本發明所采用的技術方案如下：

一種愛普列特原料藥粒徑及粒度分布的測試方法，具體為：待測愛普列特原料藥采用吐溫-80水溶液潤濕后，超聲分散均勻，將制得的愛普列特混懸液樣品采用濕法激光衍射法測試。

進一步的，超聲分散4min。

進一步的，濕法衍射法包括以下步驟：

1)用純化水清洗激光粒度分析儀濕法系統后，注入純化水到樣品池中，運行軟件對濕法系統進行背景測試；

2)在背景測試完畢后，將超聲分散均勻的愛普列特混懸液樣品滴加到樣品池中，至遮光度達到8％-20％；

3)進行樣品測試，測試完成后軟件計算得到粒度分布測試結果。

進一步的，步驟1)中，所述激光粒度分析儀為馬爾文3000型激光粒度分析儀。

進一步的，步驟1)中，所述激光粒度分析儀的測試參數包括：樣品折射率為1.59；樣品吸光率為0；分散介質折射率為1.33；分析模式為通用模式；靈敏度為普通；攪拌速度為1200-3000r/min；測量次數為3次；背景測量時間為10s；樣品測量時間為10s。

作為優選，攪拌速度為2400r/min。

作為優選，步驟2)中，遮光度為15％。

進一步的，采用各粒徑分布特征值的相對標準偏差表征粒徑分布范圍；D10和D90的相對標準偏差不大于5％，D50的相對標準偏差不大于3％。