[發明專利]對于生產和用于注射裝置中是最佳的含有丙二醇的肽制劑

在審

• 申請號: 202110402074.8
• 申請日: 2004-11-18
• 公開（公告）號: CN113304250A
• 公開（公告）日: 2021-08-27
• 發明（設計）人: T·B·佩德森;C·邦德;D·K·恩吉蘭德
• 申請（專利權）人: 諾和諾德股份有限公司
• 主分類號: A61K38/28
• 分類號: A61K38/28;A61K38/26;A61K38/27;A61K47/10;A61K47/20;A61K47/18;A61K47/26;A61P5/48;A61P3/10;A61P5/50;A61P3/04
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 邰紅;郭煜

本發明涉及含有肽和丙二醇的藥物制劑，涉及制備該制劑的方法，以及涉及該制劑在治療疾病和病癥中的用途，為此該制劑中所含肽的用途得到表明。本發明進一步涉及減少肽制劑對注射裝置的阻塞的方法和減少肽制劑生產過程中生產設備上沉積物的方法。

本申請是申請日為2004年11月18日、發明名稱為“對于生產和用于注射裝置中是最佳的含有丙二醇的肽制劑”的中國發明專利申請No.201510078513.9的分案申請。

技術領域

本發明涉及包括肽和丙二醇的藥物制劑，涉及制備該制劑的方法，以及涉及該制劑在治療疾病和病癥中的用途，為此該制劑中所含肽的用途得到表明。本發明進一步涉及減少肽制劑對注射裝置的阻塞的方法和減少生產肽制劑過程中生產設備上沉積物的方法。

背景技術

含有肽的藥物制劑中包含等滲劑是公知的，這樣制劑中所用的較常見等滲劑之一是甘露醇。然而，本發明者觀察到甘露醇在生產肽制劑過程中引起了問題，因為其結晶導致生產設備和成品中的沉積物。這樣的沉積物增加了生產制劑過程中清洗裝填設備的需要，且這導致了降低的生產能力。此外，這樣的沉積物還導致了降低的成品產量，因為含有肽制劑的小瓶/藥筒如果存在顆粒就需要廢棄。最后，本發明者觀察到在通過注射給藥的肽制劑中，甘露醇的存在導致注射裝置的阻塞。

因此，需要鑒定甘露醇的替代等滲劑，用于包含于含有肽的制劑中，尤其是用于包含于通過注射給藥的肽制劑中。

發明內容

本發明者發現含有一定濃度丙二醇的肽制劑呈現出生產設備和成品中減少的沉積物，還呈現出注射裝置減少的阻塞。本發明的組合物可以與任何肽配制，并且還是物理和化學穩定的，因此使得它們耐存儲并適于入侵方式的給藥(例如，注射，皮下注射，肌內，靜脈內或灌輸)以及非入侵方式的給藥。

因此本發明涉及包含肽和丙二醇的藥物制劑，其中丙二醇的存在濃度為1-100mg/ml，制劑的pH為7-10。在優選實施方案中，本發明的藥物制劑進一步含有緩沖劑和防腐劑。

本發明還涉及制備本發明藥物制劑的方法。

在一個實施方案中，制備肽制劑的方法包括：

a)將防腐劑、丙二醇和緩沖劑溶解于水中制得第一種溶液；

b)將肽溶解于水中制得第二種溶液；

c)將第一種和第二種溶液混合；和

d)將c)中混合物的pH調節至所需的pH。

在另一個實施方案中，制備肽制劑的方法包括：

a)將防腐劑和緩沖劑溶解于水中制得第一種溶液；

b)將丙二醇加入第一種溶液中；

c)將第一種溶液與含有溶解于水中的肽的第二種溶液混合；和

d)將c)中混合物的pH調節至所需的pH。

在再一個實施方案中，制備肽制劑的方法包括：

a)將防腐劑、緩沖劑和丙二醇溶解于水中制得溶液；

b)將肽加入步驟a)的溶液中；和

c)將步驟b)溶液的pH調節至所需的pH。

本發明進一步涉及使用本發明藥物制劑的治療方法，其中給予有效量的組合物來抗擊疾病、病癥或障礙，為此制劑中所含肽的給藥得到表明。

此外，本發明還涉及減少生產肽制劑過程中生產設備上沉積物的方法，其中該方法包括用濃度為1-100mg/ml的丙二醇替代所述制劑中之前所用的等滲劑。