[發(fā)明專利]一種5-氨基-2,4,6-三碘間苯二甲酸的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110399030.4
• 申請日: 2021-04-14
• 公開（公告）號: CN113200883B
• 公開（公告）日: 2022-04-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊盟;孫璐;馬圣峰;顧曉春
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇麗源醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: C07C229/60
• 分類號: C07C229/60;C07C227/16
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標事務(wù)所有限公司 32103
• 代理人: 向亞蘭

本發(fā)明公開了一種5?氨基?2,4,6?三碘間苯二甲酸的制備方法，其制備方法包括如下步驟：在酸性條件下，使5?氨基間苯二甲酸、碘鹽和二甲基亞砜在溶劑中反應(yīng)，生成5?氨基?2,4,6?三碘間苯二甲酸；其中，溶劑為水和/或C1?6的醇類溶劑；該方法不僅摒棄了現(xiàn)有技術(shù)中常采用的高毒、不穩(wěn)定且難操作的氧化劑或者碘化試劑，而且整個合成過程固廢較少，減輕了水處理壓力，同時收率也較為理想。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，具體涉及一種5-氨基-2,4,6-三碘間苯二甲酸的制備方法。

背景技術(shù)

5-氨基-2,4,6-三碘間苯二甲酸是許多X射線造影劑的主要原料(OrganicBiomolecular Chemistry,2006,4,3611；Tetrahedron Letters,2002,43,561)。

目前合成該化合物的方法主要以下幾種：(1)ICl與KCl反應(yīng)生成KICl₂，其作為碘化試劑，通過親電碘代反應(yīng)合成5-氨基-2,4,6-三碘間苯二甲酸(OrganicBiomolecularChemistry,2006,4,3611)；(2)KI與氯氣反應(yīng)生成KICl₂，其與5-氨基間苯二甲酸反應(yīng)生成目標產(chǎn)物(Tetrahedron Letters,2002,43,561)；(3)KI與氧化物(如KIO₃)反應(yīng)原位形成親電碘物種，與5-氨基間苯二甲酸反應(yīng)生成目標產(chǎn)物(CN 110105233 A)。其中大部分方法需要使用高毒、不穩(wěn)定且難操作的氧化劑或者碘化試劑，同時固廢較多。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種安全易處理、固廢較少且兼具較理想收率的制備5-氨基-2,4,6-三碘間苯二甲酸的方法。

為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下：

一種5-氨基-2,4,6-三碘間苯二甲酸的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：在酸性條件下，使5-氨基間苯二甲酸、碘鹽和二甲基亞砜在溶劑中反應(yīng)，生成所述5-氨基-2,4,6-三碘間苯二甲酸；其中，所述溶劑為水和/或C1-6的醇類溶劑。

根據(jù)本發(fā)明的一些優(yōu)選方面，所述酸性條件通過添加酸性物質(zhì)形成。

根據(jù)本發(fā)明的一些優(yōu)選且具體的方面，所述酸性物質(zhì)為鹽酸和/或硫酸。

根據(jù)本發(fā)明的一些優(yōu)選方面，所述5-氨基間苯二甲酸、所述碘鹽和所述二甲基亞砜的投料摩爾比為1∶4-9∶4-9。

根據(jù)本發(fā)明的一些優(yōu)選方面，所述酸性條件通過添加鹽酸形成，所述5-氨基間苯二甲酸、所述碘鹽、所述二甲基亞砜和所述鹽酸中的氯化氫的投料摩爾比為1∶6-9∶6-9∶9-12。

根據(jù)本發(fā)明的一些優(yōu)選且具體的方面，所述碘鹽為選自碘化鉀、碘化鈉和碘化銨中的一種或多種的組合。

根據(jù)本發(fā)明的一些優(yōu)選方面，所述C1-6的醇類溶劑包括甲醇和/或乙醇。

本發(fā)明中，選用水和C1-6的醇類溶劑作溶劑，能夠取得更為優(yōu)異的收率。

根據(jù)本發(fā)明的一些優(yōu)選方面，使所述反應(yīng)依次在室溫條件下和80-100℃下進行。在本發(fā)明的一些實施方式中，在室溫條件下混合反應(yīng)一段時間后，升溫至回流狀態(tài)繼續(xù)反應(yīng)。

根據(jù)本發(fā)明的一些優(yōu)選方面，所述制備方法還包括后處理步驟，所述后處理步驟包括：將反應(yīng)結(jié)束后獲得的反應(yīng)混合液過濾，得濾餅，然后將濾餅溶解在堿溶液中，活性炭脫色，加酸中和，過濾，酸洗，干燥。