[發明專利]尿液免疫球蛋白λ輕鏈及其多肽片段在系統性紅斑狼瘡中的應用

在審

• 申請號: 202110395952.8
• 申請日: 2021-04-13
• 公開（公告）號: CN115201482A
• 公開（公告）日: 2022-10-18
• 發明（設計）人: 張曼
• 申請（專利權）人: 張曼
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/543;G01N27/62;C12Q1/6883
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本發明提供一種尿液免疫球蛋白λ輕鏈（Immunoglobulin lambda light chain）及其多肽片段的應用，具體為尿液免疫球蛋白λ輕鏈及其多肽片段在制備用于系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)診斷、鑒別診斷、病情程度與活動性判斷、治療效果評價、監測、預后評估及機理研究等應用。SLE是由自身免疫介導的，以免疫炎癥為突出表現的彌漫性結締組織病，多數呈隱匿起病，常累及機體多個系統。本發明通過研究證實，與健康人（正常對照組）相比，尿液免疫球蛋白λ輕鏈及其多肽片段在SLE患者中表達升高。可用于SLE患者的各種目的應用檢測。本發明發揮尿液標本獲取無創、可大規模重復取樣、保存方便的優勢，利用尿液標本檢測尿液免疫球蛋白λ輕鏈及其多肽片段。

技術領域

本發明涉及尿液免疫球蛋白λ輕鏈及其多肽片段的新用途，具體涉及尿液免疫球蛋白λ輕鏈及其多肽片段在SLE診斷、鑒別診斷、病情程度與活動性判斷、治療效果評價、監測、預后評估及機理研究等應用。

背景技術

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種可累及全身多臟器的自身免疫性結締組織疾病，好發于生育年齡女性。依據流行病學統計研究顯示，我國SLE的患病率為70／10萬人，婦女中則高達113／10萬人。該病病因尚未十分明確，SLE常呈隱匿性起病，臨床表現復雜多樣，鼻梁和雙顴頰部呈蝶形分布的紅斑是SLE特征性的改變。SLE的皮膚損害還包括光敏感、脫發、手足掌面和甲周紅斑、盤狀紅斑、雷諾現象等。除此之外，SLE病程發展還常涉及機體多個系統，尤其以重要臟器系統受累為著，如狼瘡腎炎、神經精神狼瘡、心包積液、血液及消化系統損害。可見，對于該病患者及時的診斷、有效的病情監測以及針對性的治療尤為重要。

免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)是由漿細胞產生和分泌的，它的基本單位是兩條相同的重鏈(heavy chain，H鏈)及兩條相同的輕鏈(1ight chain，L鏈)組成的對稱結構。免疫球蛋白輕鏈又可根據它結構的不同分為κ和λ兩型，與機體免疫系統有著密切關系。本研究SLE患者免疫球蛋白λ輕鏈含量較健康人組出現表達上調，在尿液中含量升高。

與常用的臨床血液樣本相比，尿液可以完全無創、連續、大量收集；沒有穩態調節，可累積更多種類、更大幅度的變化，機體的很多病理生理變化可能體現在尿液中。一些激素和細胞因子等分子量相對較小的蛋白多肽入血后，會很快被排泄進入尿液，這些蛋白和多肽在尿液中被檢測到的概率比在血中大很多；尿液收集之前，尿中可能的蛋白降解過程已經完成，所以尿蛋白可在較長時間內保持穩定。為減輕SLE患者多次采血的痛苦，本實驗在前期方法學摸索的基礎上，期望通過尿液蛋白或多肽研究，實現用無痛、方便、快捷、易重復的尿液檢測輔助SLE患者的診斷及病情監測，也為進一步尿液多肽檢測試劑盒的研究奠定基礎。

發明內容