[發明專利]一種用于治療原發性痛經的布洛芬液晶凝膠經皮制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202110395741.4
• 申請日: 2021-04-13
• 公開（公告）號: CN113018254A
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發明（設計）人: 儲曉琴;陳晶寶;鄭峙澐;曹文軒;蔡葉;黃潔;桂雙英
• 申請（專利權）人: 安徽中醫藥大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/14;A61K47/22;A61K47/06;A61K47/12;A61K47/10;A61K31/192;A61P15/00;A61P29/00
• 代理公司: 合肥輝達知識產權代理事務所(普通合伙) 34165
• 代理人: 汪守勇

一種用于治療原發性痛經的布洛芬液晶凝膠經皮制劑及其制備方法，屬于原發性痛經治療藥物技術領域。通過水相和油相經乳化制成六角相液晶凝膠，其中，水相由純化水和抑菌劑制成，油相由布洛芬溶于脂質材料和六角相誘導劑混合熔融物制成。組分中含有0.01～4mg布洛芬、65～72mg脂質材料、3～4mg六角相誘導劑、0.01～2mg抑菌劑和20～27μL純化水。本發明實現了水難溶性藥物布洛芬局部應用，具有安全、無刺激，生物黏附性好，靶向，緩釋等優點，從而減少用藥頻率，降低藥物副作用，提高藥物的生物利用度，增強布洛芬對原發性痛經的治療效果。

技術領域

本發明屬于原發性痛經治療藥物技術領域，具體是涉及一種用于治療原發性痛經的布洛芬液晶凝膠經皮制劑及其制備方法。

背景技術

痛經，是婦科的常見病與多發病，是指行經前后或月經期出現下腹部疼痛、墜脹，伴有腰酸或其他不適為主要表現的月經類疾病。嚴重者可伴惡心嘔吐、冷汗淋漓、手足厥冷甚至昏厥，我國婦女的痛經發生率為3.1％左右，給日常工作、學習與生活帶來嚴重影響。痛經根據有無盆腔器質性疾病將其分為原發性痛經和繼發性痛經。繼發性痛經病因相對明確，是因盆腔器質性疾病引起的經期腹痛，常并發不孕與子宮內膜異位癥，子宮肌腺癥與生殖道炎癥。原發性痛經不伴盆腔器質性疾病，近幾年文獻報道，占痛經發病率為80％，病因并不明確，目前一致公認主要與子宮內膜前列腺素(PG)增高有關。其中，PGE2可抑制子宮平滑肌自發活動，而PGF2α則促使子宮平滑肌收縮，引起子宮平滑肌痙攣性收縮從而引起子宮缺血缺氧，致使酸性代謝產物堆積于肌層引發痛經。同時PGF2α還可提高其周圍神經對疼痛的敏感性，引起痛經。

布洛芬是治療原發性痛經最常用的藥物，該藥主要通過抑制環氧化酶(COX)而減少PGs合成，從而緩解子宮痙攣性收縮，常在月經開始前1～2d開始服用到痛經消失后停藥。但布洛芬在水中幾乎不溶，目前布洛芬具有多種劑型，其中口服制劑較多，存在首過效應，對胃腸道產生刺激大，且一般片劑容易引起血藥濃度“峰谷”現象。此外，布洛芬半衰期短，為保持有效的治療濃度，患者需頻繁大量服藥，這都限制了布洛芬的臨床應用。因此，有必要研發新的給藥劑型克服布洛芬在口服吸收過程中溶解度差的問題，以提高布洛芬生物利用度。

經皮給藥系統是通過皮膚吸收進入血液循環或直接到達治療部位以實現疾病治療或預防的藥物輸送途徑，近年來受到了廣泛關注。將藥物制成經皮給藥制劑，可有效地避免肝臟首過效應，克服口服制劑的副作用，增加患者的依從性。因此為了患者用藥的方便，更好地發揮藥效，本發明采用脂質材料和六角相誘導劑作為基質，制備治療原發性痛經的布洛芬液晶凝膠經皮制劑，目前未見相同報道。

發明內容

本發明要解決的技術問題為提供一種利用布洛芬液晶凝膠經皮制劑作為治療原發性痛經新的給藥方式，使患者用藥更為方便。同時本發明提供該布洛芬液晶凝膠經皮制劑的制備方法。

為了實現上述目的，本發明所采用的技術方案為：一種用于治療原發性痛經的布洛芬液晶凝膠經皮制劑，由水相和油相經乳化制成六角相液晶凝膠，所述水相純化水和抑菌劑制成，所述油相由布洛芬溶于脂質材料和六角相誘導劑混合熔融物制成。

作為優選技術方案，布洛芬液晶凝膠經皮制劑組分中含有0.01～4mg布洛芬、65～72mg脂質材料、3～4mg六角相誘導劑、0.01～2mg抑菌劑和20～27μL純化水。

作為進一步優選技術方案，布洛芬液晶凝膠經皮制劑組分中含組分中含有4mg布洛芬、71.15mg脂質材料、3.85mg六角相誘導劑、2mg抑菌劑和25μL純化水。

作為優選技術方案，所述脂質材料(載藥基質)采用植烷三醇(PHYT)、單油酸甘油酯(GMO)、單甘酯(MO)和山梨糖醇單油酸酯(SMO)中的一種或多種。

作為優選技術方案，所述六角相誘導劑采用三辛酸甘油脂(TAG)、維生素E醋酸酯(VitE A)和石蠟油(PO)中的一種或兩種。