[發明專利]吲唑類化合物的制備方法

在審

• 申請號: 202110394718.3
• 申請日: 2021-04-13
• 公開（公告）號: CN115197146A
• 公開（公告）日: 2022-10-18
• 發明（設計）人: 張銳豪;談俊德
• 申請（專利權）人: 西格萊（蘇州）生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07D231/56
• 分類號: C07D231/56
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 王衛彬;陳卓

本發明提供了一種吲唑類化合物的制備方法，具體提供了一種化合物A?1和化合物1的制備方法。本發明的制備方法可以取得如下一個或多個優點：操作簡單、收率較高、成本低、適合工業化生產。

技術領域

本發明涉及一種吲唑類化合物的制備方法。

背景技術

以下化合物A-1和A均為已知化合物。這些化合物是重要的有機合成原料，例如，它們可用于制備c-Met激酶抑制劑6-(1-環丙基-1H-吡唑-4-基)-3-(二氟(6-氟-2-甲基-2H-吲唑-5-基)甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]噠嗪(其結構如下，參見CN103122000A；Hu等,Cell,2018,175(6):1665-1678；WO2019161320A1)。該c-Met激酶抑制劑目前正在進行單獨使用或聯合用藥用于治療癌癥等疾病的研究。

CN103122000A公開了化合物A的合成路線：

利用該路線合成化合物A，分離純化困難，而且放大生產的重現性比較低。

因此，需要發展更多的化合物A的制備方法。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是現有技術中化合物A-1和A的制備方法較為單一，從而本發明提供了一種新的化合物A-1和A的制備方法。本發明的制備方法可以取得如下一個或多個優點：操作簡單、收率較高、成本低、適合工業化生產。

本發明提供了一種化合物A-1的制備方法，其包括如下步驟：將化合物A-2、亞硝酸鹽和乙酸酐在乙酸中進行如下反應得到所述化合物A-1；

在一些實施方案中，所述化合物A-1的制備方法中，所述的亞硝酸鹽可以為本領域該類反應常規的亞硝酸鹽，例如亞硝酸鈉或亞硝酸鉀，例如亞硝酸鈉。

在一些實施方案中，所述化合物A-1的制備方法中，所述的亞硝酸鹽與化合物A-2的摩爾比可以為本領域該類反應常規的摩爾比，例如1.1:1-1.5:1(例如1.2:1-1.3:1)。

在一些實施方案中，所述化合物A-1的制備方法中，所述的乙酸酐與化合物A-2的質量比可以為本領域該類反應常規的質量比，例如0.4:1-3:1(例如0.8:1-1.7:1，例如1.6:1-1.7:1)。

在一些實施方案中，所述化合物A-1的制備方法中，所述的乙酸與化合物A-2的質量比可以為本領域該類反應常規的質量比，例如5:1-20:1(例如11:1-12:1)。

在一些實施方案中，所述化合物A-1的制備方法中，所述反應的溫度可為本領域該類反應的常規反應溫度，例如為10～40℃(例如20～30℃)。

在一些實施方案中，所述化合物A-1的制備方法中，所述反應優選為一鍋法反應。