[發明專利]一種含硫二苯并呋喃型生物堿及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202110393805.7
• 申請日: 2021-04-13
• 公開（公告）號: CN115197243A
• 公開（公告）日: 2022-10-18
• 發明（設計）人: 郭蘭萍;楊健;王升;楊小龍;高原;李淵
• 申請（專利權）人: 中國中醫科學院中藥研究所
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04;A01N43/90;A01P3/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 任曉云

本發明公開了一種含硫二苯并呋喃型生物堿及其制備方法和應用，屬于農藥制備技術領域。本發明提供的化合物的結構式為本發明從酵母誘導花楸樹懸浮細胞中提取活性成分，具有產生速度快，生長條件易控，產量及質量穩定的特點，有利于工業化操作；本發明提供的化合物結構新穎，對煙草赤星病病原菌長柄鏈格孢菌具有明顯抑制作用。

技術領域

本發明涉及農藥制備技術領域，具體涉及的是一種含硫二苯并呋喃型生物堿及其制備方法和應用。

背景技術

煙草赤星病是煙草(Nicotiana tabacum)植物生長后期的主要葉部病害，在世界各煙草產區均有發生。據文獻估測報道，每年我國煙草赤星病的發病面積占全國煙草種植面積的30％～50％，是我國煙草種植產業中發生范圍最廣，危害最大的一種煙草葉部病害。煙草赤星病由鏈格孢菌屬(Alternaria)真菌浸染引起，其主要致病菌為鏈格孢菌(A.alternata)和長柄鏈格孢菌(A.longipes)。同時，鏈格孢屬真菌也是全球范圍內廣泛分布的一種重要的植物病原真菌，該屬真菌大約有40多個種，其中95％以上的種都可兼性寄生于植物上，引起包括小麥、煙草、馬鈴薯、番茄、蘋果、橘子和梨在內的十幾種重要農作物、經濟作物和果樹發生植物病害。美國檢疫部門于2003發現從我國進口的鴨梨被一種鏈格孢屬真菌感染，因此無限期暫停從我國進口鴨梨，造成了經濟上的巨大損失。因此，開發高效低毒、天然環保的抗菌劑對經濟作物生產和食品安全具有重要意義。

植物在生長過程中經常遭受環境中物理、化學、生物等不利因素的影響，可引起植物次生代謝產物的變化并啟動體內防御機制，從而降低或避免自身受到傷害，使植物呈現一定的抗逆性，同時引起植物體內活性次生代謝產物積累的增加。如歐洲花楸(Sorbusaucuparia)感染火疫病后，在病灶周圍可產生聯苯類植物抗毒素，抑制火疫病歐文氏菌的進一步增殖。最近，我們通過研究發現以酵母提取物作為生物誘導子，刺激花楸樹懸浮細胞(S.pohuashanensis Suspension Cell，SPSC)一定時間后，會誘導聯苯類植物抗毒素的從頭合成。因此，利用生物技術手段培養植物懸浮細胞，并通過加入菌類提取物啟動植物細胞的抗菌防御機制，誘導植物細胞合成具有抗菌活性的次生代謝產物，有助于發現更多結構新穎、活性顯著、安全有效的抗菌物質，對天然抗菌劑的開發具有重要意義。

發明內容

本發明提供了一種含硫二苯并呋喃型生物堿及其制備方法和應用，本發明提供的化合物結構新穎，對煙草赤星病病原菌長柄鏈格孢菌(Alternaria longipes)具有明顯抑制作用。

本發明首先提供了一種式Ⅰ所示化合物或其農藥學上可接受的鹽；

本發明還提供了上述式Ⅰ所示化合物的制備方法，包括如下步驟：

S1：將干燥的花楸樹懸浮細胞用甲醇或乙醇浸泡提取，提取液濃縮，得浸膏；

S2：用二氯甲烷/甲醇混合溶劑或三氯甲烷/甲醇混合溶劑對S1所得浸膏進行硅膠柱層析梯度洗脫，得到9個組分，收集其中的第4個組分；

S3：用二氯甲烷/甲醇混合溶劑或三氯甲烷/甲醇混合溶劑對S2收集的組分進行硅膠柱層析梯度洗脫，收集其中第4個組分；

S4：用二氯甲烷/甲醇混合溶劑對S3得到的第4個組分進行Sephadex LH-20柱層析分離，得到所述式Ⅰ所示化合物。

上述的制備方法，S2中，所述硅膠柱層析梯度洗脫為依次用體積比為200:0、99.5:0.5、99:1、98:2、90:10、80:20、70:30、60:40、50:50的二氯甲烷/甲醇混合溶劑或三氯甲烷/甲醇混合溶劑進行硅膠柱層析梯度洗脫；

S3中，所述硅膠柱層析梯度洗脫為依次用體積比為100:1、99:1、98:2的二氯甲烷/甲醇混合溶劑或三氯甲烷/甲醇混合溶劑進行硅膠柱層析梯度洗脫；

S4中，所述二氯甲烷/甲醇混合溶劑的體積比為1:1。