[發明專利]一種含硫二苯并呋喃型化合物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202110393266.7
• 申請日: 2021-04-13
• 公開（公告）號: CN115197183A
• 公開（公告）日: 2022-10-18
• 發明（設計）人: 郭蘭萍;楊健;王升;楊小龍;高原;李淵
• 申請（專利權）人: 中國中醫科學院中藥研究所
• 主分類號: C07D307/91
• 分類號: C07D307/91;A61K31/343;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 任曉云

本發明公開了一種含硫二苯并呋喃型化合物及其制備方法和應用，屬于藥物制備技術領域。本發明提供的化合物的結構式為本發明提供的化合物對蘋果鏈格孢菌(Alternaria mali)、長柄鏈格孢菌(Alternaria longipes)、白菜黑斑菌(Cercospora personata)和多耐藥性屎腸球菌(Multidrug?resistant Enterococcus faecium)具有較明顯的抑制活性。本發明的制備方法具有產生速度快，生長條件易控，產量及質量穩定的特點，有利于工業化操作。

技術領域

本發明涉及藥物制備技術領域，具體涉及的是一種含硫二苯并呋喃型化合物及其制備方法和應用。

背景技術

植物在生長過程中經常遭受環境中物理、化學、生物等不利因素的影響，這種環境脅迫影響可引起植物次生代謝產物的變化并啟動體內防御機制，從而降低或避免自身受到傷害，使植物呈現一定的抗逆性，并引起植物體內活性次生代謝產物積累的增加。如歐洲花楸(Sorbus aucuparia)感染火疫病后，在病灶周圍可產生聯苯類植物抗毒素，抑制火疫病歐文氏菌的進一步增殖。最近，我們通過研究還發現以酵母提取物作為生物誘導子，刺激花楸樹懸浮細胞(S.pohuashanensis Suspension Cell，SPSC)一定時間后，會誘導聯苯類植物抗毒素的從頭合成。因此，利用生物技術手段培養植物懸浮細胞，并通過加入菌類提取物啟動植物細胞防御機制，誘導合成具有特定生物活性的次生代謝產物，有助于發現更多結構特異、活性顯著的抗菌化合物，對植物資源的深度開發具有重要意義。

發明內容

本發明提供了一種含硫二苯并呋喃型化合物及其制備方法和應用，本發明的化合物對蘋果鏈格孢菌(Alternaria mali)、長柄鏈格孢菌(Alternaria longipes)、白菜黑斑菌(Cercospora personata)和多耐藥性屎腸球菌(Multidrug-resistant Enterococcusfaecium)具有較明顯的抑制活性。

本發明首先提供了一種式Ⅰ所示化合物或其藥學上可接受的鹽；

本發明第二個目的是提供上述式Ⅰ所示化合物的制備方法，包括如下步驟：

S1：將干燥的花楸樹懸浮細胞用甲醇或乙醇浸泡提取，提取液濃縮，得浸膏；

S2：用二氯甲烷/甲醇混合溶劑或三氯甲烷/甲醇混合溶劑對S1所得浸膏進行硅膠柱層析梯度洗脫，得到9個組分，收集其中的第4個組分；

S3：用二氯甲烷/甲醇混合溶劑或三氯甲烷/甲醇混合溶劑對S2收集的組分進行硅膠柱層析梯度洗脫，收集其中第2個組分；

S4：用二氯甲烷/甲醇混合溶劑對S3得到的第2個組分進行Sephadex LH-20柱層析分離，得到所述式Ⅰ所示化合物。

上述的制備方法，S2中，所述硅膠柱層析梯度洗脫為依次用體積比為200:0、99.5:0.5、99:1、98:2、90:10、80:20、70:30、60:40、50:50的二氯甲烷/甲醇混合溶劑或三氯甲烷/甲醇混合溶劑進行硅膠柱層析梯度洗脫；

S3中，所述硅膠柱層析梯度洗脫為依次用體積比為100:1、99:1、98:2的二氯甲烷/甲醇混合溶劑或三氯甲烷/甲醇混合溶劑進行硅膠柱層析梯度洗脫；

S4中，所述二氯甲烷/甲醇混合溶劑的體積比為1:1。

上述的制備方法，S1中，所述浸泡提取的溫度為室溫；所述浸泡提取的次數為1～3次；

S3中，所述硅膠柱層析梯度洗脫的次數為1次；

S4中，所述Sephadex LH-20柱層析分離的次數為1次；所述Sephadex LH-20柱層析分離后還包括對層析液進行濃縮的步驟。