[發(fā)明專利]一種含硫二苯并呋喃型化合物及其制備方法和應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110393266.7
• 申請(qǐng)日: 2021-04-13
• 公開（公告）號(hào): CN115197183A
• 公開（公告）日: 2022-10-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭蘭萍;楊健;王升;楊小龍;高原;李淵
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所
• 主分類號(hào): C07D307/91
• 分類號(hào): C07D307/91;A61K31/343;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 任曉云

1.式Ⅰ所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽；

2.權(quán)利要求1所述式Ⅰ所示化合物的制備方法，包括如下步驟：

S1：將干燥的花楸樹懸浮細(xì)胞用甲醇或乙醇浸泡提取，提取液濃縮，得浸膏；

S2：用二氯甲烷/甲醇混合溶劑或三氯甲烷/甲醇混合溶劑對(duì)S1所得浸膏進(jìn)行硅膠柱層析梯度洗脫，得到9個(gè)組分，收集其中的第4個(gè)組分；

S3：用二氯甲烷/甲醇混合溶劑或三氯甲烷/甲醇混合溶劑對(duì)S2收集的組分進(jìn)行硅膠柱層析梯度洗脫，收集其中第2個(gè)組分；

S4：用二氯甲烷/甲醇混合溶劑對(duì)S3得到的第2個(gè)組分進(jìn)行Sephadex LH-20柱層析分離，得到所述式Ⅰ所示化合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：S2中，所述硅膠柱層析梯度洗脫為依次用體積比為200:0、99.5:0.5、99:1、98:2、90:10、80:20、70:30、60:40、50:50的二氯甲烷/甲醇混合溶劑或三氯甲烷/甲醇混合溶劑進(jìn)行硅膠柱層析梯度洗脫；

S3中，所述硅膠柱層析梯度洗脫為依次用體積比為100:1、99:1、98:2的二氯甲烷/甲醇混合溶劑或三氯甲烷/甲醇混合溶劑進(jìn)行硅膠柱層析梯度洗脫；

S4中，所述二氯甲烷/甲醇混合溶劑的體積比為1:1。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，其特征在于：S1中，所述浸泡提取的溫度為室溫；所述浸泡提取的次數(shù)為1～3次；

S3中，所述硅膠柱層析梯度洗脫的次數(shù)為1次；

S4中，所述Sephadex LH-20柱層析分離的次數(shù)為1次；所述Sephadex LH-20柱層析分離后還包括對(duì)層析液進(jìn)行濃縮的步驟。

5.權(quán)利要求1所述式Ⅰ所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備預(yù)防和/或治療真菌或細(xì)菌感染的藥物中的應(yīng)用；或

權(quán)利要求1所述式Ⅰ所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在預(yù)防和/或治療真菌或細(xì)菌感染中的應(yīng)用；

具體的，所述真菌為蘋果鏈格孢菌Alternaria mali、長柄鏈格孢菌AlternariaLongipes或白菜黑斑菌Cercospora personata；

所述細(xì)菌為多耐藥性屎腸球菌Multidrug-resistant Enterococcus faecium。

6.一種預(yù)防和/或治療真菌或細(xì)菌感染的藥物，其特征在于：包括權(quán)利要求1所述的式Ⅰ所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物，其特征在于：所述藥物為口服制劑或注射制劑。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物，其特征在于：所述口服劑為粉劑、片劑、糖衣劑、膠囊、溶液、糖漿或滴丸劑；所述注射劑為粉針劑或溶液型注射劑。

9.根據(jù)權(quán)利要求6-7中任一項(xiàng)所述的藥物，其特征在于：所述藥物中，權(quán)利要求1所述的式Ⅰ所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的含量為0.1～99wt％。