[發明專利]一種抑郁癥誘發乳腺癌動物模型的構建方法、裝置及應用

有效

• 申請號: 202110391652.2
• 申請日: 2021-04-13
• 公開（公告）號: CN113100176B
• 公開（公告）日: 2022-05-27
• 發明（設計）人: 陳前軍;張玉柱;梁倩怡;劉曉媛;羅天裕;李華超;張宏艷;盧海;李東梅;許銳;任黎萍
• 申請（專利權）人: 廣東省中醫院(廣州中醫藥大學第二附屬醫院;廣州中醫藥大學第二臨床醫學院;廣東省中醫藥科學院)
• 主分類號: A01K67/02
• 分類號: A01K67/02;A01K1/03;A01K1/035;A01K15/04;A01K1/06;A61K49/00
• 代理公司: 廣州高炬知識產權代理有限公司 44376
• 代理人: 孫明科

本發明公開了一種抑郁癥誘發乳腺癌動物模型的構建方法、裝置及應用，該方法包括如下步驟：將小鼠置于束縛裝置內，使其不能動作，每天束縛4小時、維持12小時的光?暗循環，共持續3周或以上時間，構建得到具有抑郁障礙相關表型的自發乳腺癌轉基因小鼠抑郁障礙動物模型。本發明還公開了其束縛裝置，將該動物模型用作模擬人類乳腺癌與抑郁癥過程、及篩選診療藥物或療法。本發明構建的動物模型，具有重復性好、個體差異小、建模時間短、動物死亡率低等優點，可廣泛應用于模擬人類抑郁癥誘發乳腺癌及相關疾病病理和診療物質的篩選與療效驗證。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體涉及一種抑郁癥誘發乳腺癌動物模型的構建方法、裝置及應用。

背景技術

抑郁癥（也稱抑郁障礙）是一種廣泛的慢性醫學疾病，可能會影響思想，情緒和身體健康。其特點是情緒持續低落、煩躁不安、動機受損等，從精神動作障礙到認知障礙不等。抑郁還與嚴重的身體健康合并癥有關，包括心血管疾病、代謝風險因素，如肥胖、過早死亡，對社會造成巨大的經濟損失。抑郁癥的治療和預防仍然是公共衛生的優先事項。

乳腺癌是女性中最常見的惡性腫瘤，是全球三大最常見的癌癥之一，女性一生中患上乳腺癌的概率高達8%-10%，嚴重威脅了現代女性的健康。乳腺癌小鼠模型是研究乳腺癌疾病發生機理和藥效學評價中的重要工具。一般乳腺癌小鼠模型主要分為移植瘤和原發性瘤。原發性乳腺癌模型保留有正常乳腺組織中的各類細胞和精細結構,擁有癌細胞發生和生長的微環境，這種高度的還原性使原發性乳腺癌模型無論在組織學，還是在病理學方面都擁有比移植瘤更高的擬真性，因此，原發性的乳腺癌小鼠模型成為乳腺癌發生和轉移機理的理想模型。

然而，由于存在多種技術困難，目前尚缺乏一種可模擬抑郁癥誘發乳腺腫瘤機制的動物模型，同時，由于目前對抑郁障礙研究所使用的動物模型存在操作復雜、可重復性差、個體差異大、造模時間長、動物死亡率高等缺點，無法將其直接應用于模擬誘發乳腺癌的動物模型。因此，本領域迫切需要開發一種穩定的、可重復的、操作便捷的、可模擬人類抑郁癥誘發乳腺癌病理發生與發展進程的動物模型。

發明內容

針對現有技術的上述不足，本發明的目的在于，提供一種抑郁癥誘發乳腺癌動物模型的構建方法，通過操作簡便、可重復性強的建模方法，對試驗動物進行機械限制、使其罹患抑郁癥并結合自發乳腺癌，用來模擬研究人類的抑郁癥誘發乳腺癌的相關表征和機理；本發明還提供了一種實施該方法的束縛裝置，該裝置結構緊湊、易于使用；同時，本發明還進一步提供了該動物模型在醫療領域的應用。

本發明為實現上述目的，所采用的技術方案是：

一種抑郁癥誘發乳腺癌動物模型的構建方法，其特征在于，其包括如下步驟：

（1）培育5周齡、MMTV-PyMT轉基因自發乳腺癌的小鼠，作為實驗動物，并將其分為對照組、造模組兩組；

（2） 制備使小鼠發生抑郁癥的束縛裝置；

（3）將造模組小鼠在設定的障礙條件下飼養：將每只小鼠獨立裝入到一個室內束縛裝置內，通過機械方式使其身體壓迫在束縛裝置內、不能扭頭轉身、不能動作，每天束縛4小時，維持12小時的光-暗循環，共持續3周或以上時間，使其罹患抑郁癥；

對照組小鼠在野外自由環境下飼養、不被束縛，兩組其他飼養條件均一致；

（4）分別對造模組與對照組小鼠，進行動物行為和生理組織檢測，是否具備抑郁障礙相關表型；如造模組小鼠具有抑郁障礙相關表型，則得到抑郁癥誘發乳腺癌的動物模型。

所述的小鼠，為FVB小鼠。

所述步驟（4）中小鼠具有抑郁障礙相關表型，為如下表型中的一個或多個：

（a）曠場實驗中央活區域活動水平降低；

（b）明暗穿梭實驗中暗箱活動增多、明箱活動減少；