[發明專利]一種抑郁癥誘發乳腺癌動物模型的構建方法、裝置及應用

有效

• 申請號: 202110391652.2
• 申請日: 2021-04-13
• 公開（公告）號: CN113100176B
• 公開（公告）日: 2022-05-27
• 發明（設計）人: 陳前軍;張玉柱;梁倩怡;劉曉媛;羅天裕;李華超;張宏艷;盧海;李東梅;許銳;任黎萍
• 申請（專利權）人: 廣東省中醫院(廣州中醫藥大學第二附屬醫院;廣州中醫藥大學第二臨床醫學院;廣東省中醫藥科學院)
• 主分類號: A01K67/02
• 分類號: A01K67/02;A01K1/03;A01K1/035;A01K15/04;A01K1/06;A61K49/00
• 代理公司: 廣州高炬知識產權代理有限公司 44376
• 代理人: 孫明科

1.一種抑郁癥誘發乳腺癌動物模型的構建方法，其特征在于，其包括如下步驟：

（1）培育5周齡、MMTV-PyMT轉基因自發乳腺癌的小鼠，作為實驗動物，并將其分為對照組、造模組兩組；

（2） 制備使小鼠發生抑郁癥的束縛裝置；

（3）將造模組小鼠在設定的障礙條件下飼養：將每只小鼠獨立裝入到一個室內束縛裝置內，通過機械方式使其身體壓迫在束縛裝置內、不能扭頭轉身、不能動作，每天束縛4小時，維持12小時的光-暗循環，共持續3周或以上時間，使其罹患抑郁癥；

對照組小鼠在野外自由環境下飼養、不被束縛，兩組其他飼養條件均一致；

（4）分別對造模組與對照組小鼠，進行動物行為和生理組織檢測，是否具備抑郁障礙相關表型；如造模組小鼠具有抑郁障礙相關表型，則得到抑郁癥誘發乳腺癌的動物模型。

2.如權利要求1所述抑郁癥誘發乳腺癌動物模型的構建方法，其特征在于，所述的小鼠，為FVB小鼠。

3.如權利要求1所述抑郁癥誘發乳腺癌動物模型的構建方法，其特征在于，所述步驟（4）中小鼠具有的抑郁障礙相關表型，為如下表型中的一個或多個：

（a）曠場實驗中央活區域活動水平降低；

（b）明暗穿梭實驗中暗箱活動增多、明箱活動減少；

（c）Y迷宮測試中交替行為減少；

（d）強迫游泳實驗中不動時間延長；

（e）腦組織中5-羥色胺、去氧腎上腺素水平降低。

4.如權利要求1所述抑郁癥誘發乳腺癌動物模型的構建方法，其特征在于，所述的步驟（3），是將小鼠頭部置于束縛裝置的錐形斗一側，限制小鼠身體各部位均完全不能動作，且束縛過程中小鼠掙扎時該裝置不松開；小鼠束縛后出汗時，應及時擦干以免小鼠生病；將小鼠每天束縛4小時后，使其返回飼養室，保持飲水、食物充足；在持續3周的小鼠束縛進程中，每隔2-3天稱量并記錄小鼠的體重。

5.如權利要求1所述抑郁癥誘發乳腺癌動物模型的構建方法，其特征在于，所述的步驟（3），在束縛過程中保持室內環境通風，溫度為18-25℃，相對濕度為35-80%。

6.如權利要求1所述抑郁癥誘發乳腺癌動物模型的構建方法，其特征在于，所述的步驟（3），采用多只小鼠同步構建模型時，束縛過程中要將小鼠各自分開、獨立放置，使其不能交流。

7.一種采用權利要求1～6之一所述方法構建的抑郁癥誘發乳腺癌動物模型的應用，其特征在于，將該模型用于檢測乳腺癌與抑郁癥之間發病及病變過程的關聯性實驗。

8.一種采用權利要求1～6之一所述方法構建的抑郁癥誘發乳腺癌動物模型的應用，其特征在于，將該模型用于檢測/篩選/驗證可減輕或治療抑郁癥誘發的乳腺癌的診療物質/診療方法。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，其具體包括以下步驟：

（a）設置多個造模組和對照組，分別構建抑郁癥誘發乳腺癌動物模型；對造模組施用待檢測/篩選/驗證的診療物質/診療方法，持續到設定的療程/條件，然后對造模組的動物模型進行動物行為/生理病理檢測；同時對不施用診療物質/診療方法、但其他條件相同的對照組中，對照組的動物模型進行/生理病理檢測；

（b）對造模組和對照組動物模型的檢測數據進行統計學對比分析，如造模組的動物模型中抑郁障礙的表征或行為得到改善，或能發現其生理病理的變化情況，則表明該診療物質/診療方法，可作為抑郁障礙及相關疾病的潛在診療物質/治療方法；

（c）對造模組和對照組動物模型的自發乳腺癌進行組織學和分子生物學分析，如造模組的動物模型中乳腺癌的增殖被抑制，或能發現其生理病理的變化情況，則表明該診療物質/診療方法可作為抑郁癥誘發乳腺癌的潛在診療物質/診療方法。