[發(fā)明專利]一種抗HIV蛋白酶抑制劑中間體的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202110388007.5 | 申請日： | 2021-04-12 |
| 公開（公告）號： | CN113185429B | 公開（公告）日： | 2023-06-06 |
| 發(fā)明（設計）人： | 程青芳;戚路姚;姚彤;王啟發(fā);薛景坤;張久峰 | 申請（專利權）人： | 江蘇海洋大學;連云港杰瑞藥業(yè)有限公司 |
| 主分類號： | C07C269/06 | 分類號： | C07C269/06;C07C271/16 |
| 代理公司： | 南京專信知識產(chǎn)權代理有限公司 32605 | 代理人： | 黎健任 |
| 地址： | 222005 江*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 hiv 蛋白酶 抑制劑 中間體 制備 方法 | ||
1.一種抗HIV蛋白酶抑制劑中間體的制備方法，其特征在于，以式I所示的化合物為原料，以催化劑A或催化劑B作為催化劑，二氯甲烷和非質(zhì)子極性溶劑作為混合溶劑，在甲酸鹽的存在下，反應得到式II或式III所示的抗HIV蛋白酶抑制劑中間體：
其中，
R1選自氫、C1～C6的烷基、鹵素、C1～C4的鹵代烷基或C1～C4的烷氧基；
R2選自C1～C6的烷基或C6～C12的芳基；
M選自釕、銥或銠。
2.根據(jù)權利要求1所述的抗HIV蛋白酶抑制劑中間體的制備方法，其特征在于，所述R1選自氫、甲基或異丙基；所述R2選自甲基、苯基或異丙基。
3.根據(jù)權利要求2所述的抗HIV蛋白酶抑制劑中間體的制備方法，其特征在于，所述的催化劑A或催化劑B選自如下：
。
4.根據(jù)權利要求1所述的抗HIV蛋白酶抑制劑中間體的制備方法，其特征在于，所述甲酸鹽選自甲酸的堿金屬鹽或甲酸的堿土金屬鹽。
5.根據(jù)權利要求4所述的抗HIV蛋白酶抑制劑中間體的制備方法，其特征在于，所述甲酸鹽選自甲酸鈉、甲酸鉀或甲酸鈣。
6.根據(jù)權利要求1所述的抗HIV蛋白酶抑制劑中間體的制備方法，其特征在于，所述非質(zhì)子極性溶劑選自DMF、DMI或DMAc。
7.根據(jù)權利要求1所述的抗HIV蛋白酶抑制劑中間體的制備方法，其特征在于，所述二氯甲烷和非質(zhì)子極性溶劑的體積比為15～10:1。
8.根據(jù)權利要求1所述的抗HIV蛋白酶抑制劑中間體的制備方法，其特征在于，所述催化劑物質(zhì)的量為式I所示化合物物質(zhì)的量的1％～8％。
9.根據(jù)權利要求1-8任一項所述的抗HIV蛋白酶抑制劑中間體的制備方法，其特征在于，所述制備方法的具體步驟如下：
(1)將催化劑A或催化劑B加入反應容器中，充氮氣后加入二氯甲烷攪拌；
(2)在反應容器在加入甲酸鹽和非質(zhì)子極性溶劑，攪拌；
(3)將式I所示的化合物加入反應容器，室溫，攪拌，后處理后即得到式II所示化合物或式III所示化合物。
10.根據(jù)權利要求9所述的抗HIV蛋白酶抑制劑中間體的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中的后處理具體操作為：
向反應完成的反應液中加入水，靜置，分去水層，后用二氯甲烷洗滌水層，后合并有機溶劑層，無水硫酸鈉干燥后減壓蒸去溶劑，得粗產(chǎn)物；粗產(chǎn)物用乙酸乙酯和石油醚的混合物重結晶、抽濾析出目標產(chǎn)物。
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