[發(fā)明專利]一種陽離子型膽酸聚酯類抗菌肽及其制備方法與應用

有效

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• 申請日: 2021-04-09
• 公開（公告）號: CN113234215B
• 公開（公告）日: 2022-02-15
• 發(fā)明（設計）人: 賈永光;任力;王琳;林彩紅;楊軍忠;劉卅
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: C08G63/91
• 分類號: C08G63/91;A61L29/08;A61L29/14;A61L29/16;A61P31/04
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 陳智英

1.一種陽離子型膽酸聚酯類抗菌肽，其特征在于：為式I或式II中一種以上：

基于膽酸的膽酸聚酯類抗菌肽：

式I中，m為＞0的整數(shù)，n為＞0的整數(shù)；結構中來自氨基酸H₂N-CH(R)-C(O)-OH；

基于脫氧膽酸的膽酸聚酯類抗菌肽：

式II中，m為＞0的整數(shù)，n為＞0的整數(shù)；結構中來自氨基酸H₂N-CH(R)-C(O)-OH。

2.根據權利要求1所述陽離子型膽酸聚酯類抗菌肽，其特征在于：式I中，m為2～15的整數(shù)；n為1～5的整數(shù)；結構中來自氨基酸H₂N-CH(R)-C(O)-OH，所述氨基酸為賴氨酸、精氨酸、組氨酸、色氨酸、谷氨酸中的一種以上；

式II中，m為2～15的整數(shù)；n為1～5的整數(shù)；結構中來自氨基酸H₂N-CH(R)-C(O)-OH，所述氨基酸為賴氨酸、精氨酸、組氨酸、色氨酸、谷氨酸中的一種以上。

3.根據權利要求1～2任一項所述陽離子型膽酸聚酯類抗菌肽的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：1)將膽酸類化合物與鹵代酰鹵化合物反應，獲得中間體；將中間體中羧基與氨基酸中氨基進行酰胺化反應，獲得偶合物單體；所述膽酸類化合物為膽酸或脫氧膽酸中一種以上；所述鹵代酰鹵化合物為X₁-C(O)-R′-X₂，R′為亞烷基，X₁、X₂為鹵素，X₁、X₂相同或不同；所述膽酸類化合物與鹵代酰鹵化合物反應是指膽酸類化合物中一羥基與鹵代酰鹵化合物中酰鹵反應；

2)將偶合物單體在堿性條件下進行縮聚，獲得膽酸類聚酯；

3)將膽酸聚酯與羥基氨基化試劑進行反應，然后脫除氨基保護基，獲得陽離子型膽酸聚酯類抗菌肽；所述羥基氨基化試劑為X₃-C(O)-CH₂-NH-R″，X₃為鹵素，R″為氨基保護基。

4.根據權利要求3所述陽離子型膽酸聚酯類抗菌肽的制備方法，其特征在于：步驟1)中所述鹵代酰鹵化合物為X₁-C(O)-R′-X₂，R′為亞甲基、亞乙基、亞丙基、亞丁基、亞戊基、亞己基，X₁、X₂為Br、Cl，X₁、X₂相同或不同；所述氨基酸為賴氨酸、精氨酸、組氨酸、色氨酸、谷氨酸中的一種以上；

當所選用的氨基酸為賴氨酸時，采用氨基保護基保護ε位氨基，獲得ε位氨基保護基的賴氨酸；然后ε位氨基保護基的賴氨酸與中間體進行酰胺化反應；所述氨基保護基為二碳酸二叔丁酯基，ε位氨基保護基的賴氨酸為帶二碳酸二叔丁酯保護基的賴氨酸；

步驟3)中所述羥基氨基化試劑為X₃-C(O)-CH₂-NH-R″，X₃為Br、Cl，R″為芐氧羰基、叔丁氧羰基、芴甲氧羰基、對甲氧基芐基、2，4-二甲氧基芐基。

5.根據權利要求3所述陽離子型膽酸聚酯類抗菌肽的制備方法，其特征在于：

步驟1)中所述中間體具體通過以下方法制備得到：在有機溶劑和縛酸劑中，將膽酸類化合物與鹵代酰鹵化合物反應，后續(xù)處理；

步驟1)中所述酰胺化反應的具體步驟：將中間體在有機溶劑和縮合劑中先進行活化，然后與氨基酸進行酰胺化反應，后續(xù)處理，獲得偶合物單體；

步驟1)中所述膽酸類化合物與鹵代酰鹵化合物的摩爾比為1：(1～1.5)；所述膽酸類化合物與氨基酸的摩爾比為1：(1.1～1.5)。