[發明專利]一種川烏還原總堿的提取物制備方法及其醫藥應用

在審

• 申請號: 202110385323.7
• 申請日: 2021-04-09
• 公開（公告）號: CN112933145A
• 公開（公告）日: 2021-06-11
• 發明（設計）人: 徐浩坤
• 申請（專利權）人: 南京拓鉒醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K36/714
• 分類號: A61K36/714;A61K31/439;A61P29/00;A61P19/02;A61K125/00
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 強紅剛

1.一種川烏還原總堿提取物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將川烏在無機堿強堿性水溶液中回流煎煮；

(2)回流煎煮時保持煎液pH9-12，烏頭堿同時發生還原反應、酯鍵堿水解反應，轉化為新化合物愛可寧及15-羥基愛可寧，見式(I)

(3)煎煮液經過大孔樹脂柱吸附，先用10-20％乙醇、0.1-1％酸水溶液洗脫雜質，再用含有0.1-1％的甲酸或乙酸的20％乙醇溶液洗脫川烏還原總堿；

(4)洗脫液濃縮、干燥得川烏還原總堿提取物，其中愛可寧與15-羥基愛可寧占總堿提取物的50％以上。

2.如權利要求1所述的一種川烏還原總堿提取物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中川烏飲片在氫氧化鈣或氫氧化鈉、碳酸鈉其中1-2種溶解的堿溶液中回流煎煮，藥液pH大于9，用量為飲片的2-8％，加熱溫度100-105℃、加熱時間0.5-4小時。

3.如權利要求1所述的一種川烏還原總堿的提取物制備方法，其特征在于，包含以下步驟：

(1)川烏干品1份或鮮川烏3份，第一次回流提取時，加入8-12份重量的水、0.02-0.08份的無機堿，100-105℃加熱回流，回流時間為0.5-4小時，回流過程中藥液呈堿性pH 9-12，過濾，得濾液；第二次回流提取時，加水6-10份，回流時間為0.5-2小時，回流液過濾，混合煎液，靜置2-12小時，冷卻至15-60℃，上清液過濾；

(2)濾液流經預處理好的非極性大孔樹脂層析柱，樹脂型號為AB-8、D101、PHD-400中的1-2種，樹脂用量為0.5-2份，流速為0.1-1倍樹脂體積/min，待完全流過吸附后，去離子水洗脫樹脂柱，洗脫體積為樹脂體積4-10倍；

(3)再以10-20％乙醇洗脫樹脂柱去除雜質，稀醇液洗脫體積為樹脂體積2-10倍，流速為0.1-1倍樹脂體積/min；

(4)以有機酸水溶液洗脫樹脂柱去除雜質，有機酸為甲酸或乙酸，濃度為0.1-0.5％，酸水洗脫體積為樹脂量的2-10倍，流速為0.1-0.5倍樹脂體積/min；

(5)再用酸性稀醇液洗脫，甲酸或乙酸濃度為0.1-0.5％，乙醇濃度為10-20％，酸醇液洗脫體積為樹脂量3-8倍，流速為0.1-0.5倍樹脂體積/min；

(6)收集酸性稀醇洗脫液，回收、濃縮得清膏，噴霧干燥或減壓干燥，得干膏川烏還原總堿提取物。

4.如權利要求1-2所述的一種川烏還原總堿提取物的制備方法，其特征在于，提取用堿為氫氧化鈣，用量為飲片量的3-5％。

5.如權利要求1所述的一種川烏還原總堿的提取物制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的川烏為植物北烏頭的母根、子根或母子的混合，可以為干品飲片，也可以是鮮品的切片。

6.如權利要求1所述的一種川烏還原總堿的提取物制備方法，在醫藥應用的特征在于，川烏還原總堿提取物用作消炎止痛的藥物原料。

7.如權利要求1所述的一種川烏還原總堿提取物的制備方法，其特征在于，川烏還原總堿的提取物及其藥劑學上可接受的輔料，制備成片劑、膠囊劑、注射劑、軟膏劑或透皮控釋貼劑。